[发明专利]一种新的多肽——少突胶质细胞－髓磷脂糖蛋白9.68和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白9.68，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

人少突胶质细胞-髓磷脂蛋白(OMgp)是一个少突胶质细胞和中心神经系统髓磷脂的糖磷脂-连接膜蛋白。少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定在细胞膜的外层。少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白的这种锚定方式使得它归类于一种多功能蛋白，这一类蛋白包括Trypanosoma brucei表面糖蛋白、Thy-1糖蛋白、乙酰胆碱酯酶、神经元细胞黏附最小分子以及其他40个蛋白。

少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白有433个氨基酸残基，包括17个氨基酸前导区。少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白由四个结构域组成：(1)位于N末端的短半胱氨酸富含基元；(2)几种可能起黏附作用的蛋白中的一系列亮氨酸富含重复子；(3)包含0连接糖类位点的丝氨酸/苏氨酸富含区；(4)在少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白合成过程，一个疏水性C末端可能被一段油脂黏附。血小板糖蛋白Ib同样具有上述前三个特征，血小板糖蛋白Ib负责在形态发生时血小板对暴露的内皮下膜的起始黏附。少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白与其他几个蛋白质一起，包括血小板糖蛋白Ib同属于一个蛋白质家族，该蛋白质家族蛋白的共同特征是都包含有一个N末端半胱氨酸富含结构域和一个比邻LRs。另外，少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白还包含一个HNK-1糖类，该糖类在中枢神经系统中调节细胞之间的反应[Daniel D.Mikol，Jeffrey R.Gulcher et al.，1990.J.Cell.Biol.110(2)，471-479]。

少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白N末端包含4个半胱氨酸，它们的排列方式与EGF结构域的相似[Gulcher，J.R.，，D.E.Nies，L.S.Marton，andK.Stefansson.1989.Proc.Natl.Acad.Sci.USA.86：1588-1592]，尽管完整的EGF结构域包含的是6或8个半胱氨酸。另外，少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白的LR结构的功能可能与11-22-氨基酸阿扑脂蛋白重复子相似，是一个两性分子转角[Kaiser，E.T.，andF.J.Kezdy.1983.Proc.Natl.Acad.Sci.USA.80：1137-1143]。在chaoptin蛋白中，LR结构就是通过与脂双层的表面残基反应而不是插入来调节相邻光感器膜之间的黏附。

除了LR结构能调节黏附以外，少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白的HNK-1糖类也能调节细胞之间的黏附。在中枢神经系统中的HNK-1糖类是黏附结合分子的识别标记，并且该糖类本身就能调节细胞之间的黏附。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白9.68。

由于如上所述少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白9.68蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白9.68蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白9.68蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白9.68以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白9.68的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白9.68的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白9.68的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白9.68的抗体。