[发明专利]一种新的多肽——人帽结合蛋白9.79和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人CBP80蛋白9.79，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

人帽结合蛋白复合物(cap-binding protein complex，CBC)是生物体内的一种常见的蛋白复合物，存在与细胞核、子宫颈癌细胞系等多种组织中，具有两种不同的蛋白：CBP80和CBP20。这两个蛋白均在mRNA前体剪切形成成熟的RNA的过程中起重要的调控作用，其主要负责识别各种不同的前体mRNA，并与之结合以调控其剪切的完成。

RNA在RNA多聚酶的催化下转录成各种前体mRNA，这些前体mRNA均含有一5’端帽结构。前体mRNA与细胞内相关的帽结合蛋白复合物结合，并在这些蛋白复合物的作用下，剪切形成具有生物学活性的成熟mRNA分子。进而在各种转译调控蛋白的作用下，翻译成相关的蛋白产物。由此可见，其是生物体各蛋白表达的起始，其突变或表达异常将导致体内相关蛋白的表达及作用异常，进而引发各种相关的疾病。

人们已从各种核及胞质组分中克隆得到了多种不同的帽结合蛋白，并对这些蛋白的结构及功能进行了研究。1994年，Elisa等人又从人中克隆得到了一新的帽结合蛋白复合物---CBP80。该蛋白与已知的各种帽结合蛋白具有相似的结构及功能特征。其亦在生物体内参与调控多种前体mRNA的剪切，以形成各种成熟的mRNA，并促进相关蛋白在体内的转译[Elisa Izaurralde，Joe Lewis etal.，1994，Cell，78：657-668]。该蛋白的突变或表达异常将导致体内相关遗传信息的表达异常，进而影响相关蛋白在体内的表达与作用。其在体内通常与多种组织的发育及代谢紊乱性疾病等的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。    

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人CBP80蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人CBP80蛋白9.79。由于如上所述人CBP80蛋白9.79蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人CBP80蛋白9.79蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人CBP80蛋白9.79蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人CBP80蛋白9.79以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人CBP80蛋白9.79的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人CBP80蛋白9.79的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人CBP80蛋白9.79的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人CBP80蛋白9.79的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人CBP80蛋白9.79的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人CBP80蛋白9.79异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中53-322位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1994位的序列。