[发明专利]新的取代的吡啶或哌啶化合物,它们的制备方法和含有它们的药物组合物

说明书

本发明涉及新的取代的吡啶或哌啶化合物、它们的制备方法以及含有它们的药物组合物并涉及它们作为记忆和认知促进剂(facilitators for memory andcognition)和作为止痛剂的应用。

因预期寿命增加而使人口老龄化，由此导致与大脑正常老化和在神经变性疾病(如阿耳茨海默氏病)过程中发生的病理学大脑老化相关的认知疾病(cognitive disorders)的大量增加。

在治疗与老龄化相关的认知疾病中，目前使用的大部分物质是通过促进中枢胆碱能系统起作用-或者直接作用，如乙酰胆碱酯酶抑制剂(他克林、donepezil)和胆碱能激动剂(奈非西坦)，或者间接作用，如向精神药物(nootropic agengts)(吡拉西坦、普拉西坦)和大脑血管扩张剂(长春西汀)。

直接作用于中枢胆碱能系统的物质，除了其提高认知特性外，通常亦具有止痛的特性，还具有所不希望的低体温特性。

因此合成能够阻抗与老龄化有关的认知疾病和/或改善认知过程并且具有止痛性能而没有低体温特性的新的化合物特别有价值。

在文献中公开了被描述为合成的和/或生物碱的产物的取代的哌啶化合物(：《化学会志，柏尔金汇刊》(J.Chem.Soc.，Perkin Trans.)1，1991，(3)，.611-616页；《杂环》(Heterocycles)，1985，23(4)，.831-834页；Can.J.Chem.，1996，74(12)，.2444-2453页)。

还描述了取代的吡啶化合物的合成方法(：《化学会志，道尔顿汇刊》(J.Chem.Soc.，Dolton Trans.)1998，(6)，.917-922页)或其在金属配位化合物中的反应(《化学会志，合成通信》(J.Chem.Soc.，Chem.Commun.)，1987，(19)，.1457-1459页；《美国化学会志》(J.Am.Chem.Soc.)，1985，107(4)，.917-925页)。

本发明的化合物是新的并且从药物学的观点看具有特另有价值的性能。

更具体的说，本发明涉及式(I)的化合物、它们的对映异构体和非对映异构体以及它们与药学可接受的酸或碱形成的加成盐：式中：

◆A代表吡啶、吡啶鎓或哌啶基，

◆R₂代表氢原子而R₃代表羟基，或R₂和R₃一起构成氧代基，

◆R₄代表未取代的或取代的苯基、未取代的或取代的萘基或未取代的或取代的杂基，

◆R₁代表氢原子，或R₁和R₄与连接它们的两个碳原子一起形成含有6个碳原子的环，或R₁和R₂形成另一个键，在这种情况下，R₃代表含有氮原子的5-或6-元杂环，通过这个氮原子进行连接并且可以含有选自硫、氧和氮的其它杂原子，

◆R₅代表：

含有氮原子的5-或6-元杂环，并通过该氮原子与环A连接并且可以含有选自硫、氧和氮的其它杂原子，

式(II)的基团：式中R’₁、R’₂、R’₃和R’₄分别与R₁、R₂、R₃和R₄具有相同的意义，

或氢原子，在这种情况下，R₄不能代表未取代的苯基、未取代的萘基或杂芳基，