[发明专利]制备环丙基乙炔衍生物的方法

说明书

本发明涉及制备环丙基乙炔衍生物和环丙基丙烯酸衍生物的方法，后者是合成环丙基乙炔衍生物的中间体。本发明制备的环丙基乙炔衍生物可用作合成具有环丙烷骨架的化合物，例如具有抗-HIV活性的氧氮杂萘酮(L-743726)(Tetrahedron Letters，Vol．36，p．8937(1995))等的中间体。

最近已经发现了很多具有环丙烷骨架的生理活性物质。制备可用作合成这些化合物中间体的环丙基乙炔衍生物，例如环丙基乙炔的公知的方法是：(1)一种方法是其中环丙基甲基酮与五氯化磷在四氯化碳中反应生成1，1-二氯-1-环丙基乙烷，通过叔丁醇钾将其脱去氯化氢(Synthesis，p．703，(1972)和Journal of Organic Chemistry，Vol．41，p．1237(1976))；(2)一种方法是5-氯代戊炔与正丁基锂在环己烷中反应(TetrahedronLetters，Vol．36，p．8937(1995))；和(3)一种方法是环丙烷甲醛与四溴化碳在三苯基膦存在下通过维蒂希反应产生1，1-二溴-2-环丙基乙烯，接着与甲基锂反应(TetrahedronVol．45，p．363(1989))。

但是，方法(1)产生很多副产物且目标化合物的产率低，方法(2)需要使用价格昂贵的正丁基锂或二异丙基氨基锂，而方法(3)产生大量副产物三苯基膦氧化物，其分离麻烦。因此，很难将这些方法评定为工业上有用的合成环丙基乙炔的方法。

另一方面，构成环丙烷骨架的方法已知的有：西蒙-史密斯方法，其中链烯与通过1，1-二卤代-化合物和锌铜合金反应而产生的碳烯化物反应(New Experimental Chemistry Lecture Course，Vol．14，p．84(1977))；一种方法是硫叶立德与链烯反应(New Experimental Chemistry Lecture Course，Vol．14，p．91(1977))；一种方法是应用偶氮化合物的分解反应(NewExperimental Chemistry Lecture Course，Vol．14，p．82(1977))；和在γ-位具有离去基团的丁酸衍生物的分子内环化反应(New Experimental ChemistryLecture Course，Vol．14，p．93(1977))。

作为构成乙炔结构的方法，已知的有：金属乙炔化物(一种乙炔的金属盐)与具有离去基团的化合物反应(New Experimental Chemistry LectureCourse，Vol．14，p．271(1977))；卤代化合物与碱的反应(第4版：Experimenta1 Chemistry Lecture Course，Vol．19，p．298(1992))；含氮化合物，例如腙与汞化合物或一种碱反应(第4版：ExperimentalChemistry Lecture Course，Vol．19，p．310(1992))；通过一种碱将乙炔化合物异构化(第4版：Experimental Chemistry LectureCourse，Vol．19，p．312(1992))。

但是当将上述构成环己烷骨架的方法应用到合成环丙基乙炔衍生物时，会产生很多问题在碳烯化物和乙炔之间发生副反应，在构成乙炔结构过程中需要很多步骤。    

除上述方法外，已知具有萘环的醛衍生物通过丙烯酸衍生物途径转化为乙烯衍生物和乙炔衍生物(Comptes Rendus，vol．229，p．660(1949)和Justus LiebigsAnnalen der Chemie，vol．387，p．257(1912))。但是环丙烷环高度扭曲，在该点上，该环不同于萘环，通过亲电子试剂引起开环反应(有机化学合成，日本，vol．41，p．22(1983))。因此认为如果该方法应用到环丙基乙炔衍生物的合成中，必然很可能发生溴对环丙烷环开环所产生的副反应(Angewandte ChemieInternational英文版，vol．15，p．762(1976))。