[发明专利]一种新的多肽——人B淋巴细胞激活蛋白9.46和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人B淋巴细胞激活蛋白9.46，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

在生物体内参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞统称为免疫细胞。包括造血干细胞、淋巴细胞系、单核吞噬细胞系、粒细胞系、肥大细胞系等。免疫细胞都来源于造血干细胞，造血干细胞通过微环境和多种细胞因子的作用分化成各种免疫细胞。其中淋巴细胞是具有特异免疫识别功能，参与免疫应答的最主要的细胞系。按其发生、表面分子和功能的不同，可将淋巴细胞系分为B淋巴细胞系和T淋巴细胞系两个亚群。

B淋巴细胞首先证明是在鸟类淋巴样器官---法囊内发育成熟。哺乳动物的B淋巴细胞在胚胎发育早期系在胚肝，晚期至出生后则在骨髓内分化成熟。成熟的B淋巴细胞可定居于周围淋巴组织，如淋巴节的皮质区和脾脏的红髓及白髓的淋巴小节内。B淋巴细胞是体内唯一可产生抗体免疫球蛋白分子的细胞。体内含有识别抗原特异性不同的抗体分子，其多样性来自不同的B细胞克隆。每一B细胞可产生一种能与相应抗原特异结合的免疫球蛋白分子。不同的免疫球蛋白分子在生物体内构成了一很大的蛋白家族，即免疫球蛋白超家族。该蛋白家族的成员在生物体内激活相应的B淋巴细胞，以促进体内相关免疫应答反应的发生。

人们已从多种不同的生物体内克隆得到了多种不同的免疫球蛋白超家族的成员，并对这些蛋白的结构及功能进行了研究。1993年，Eric等人又从人中克隆得到了一新的免疫球蛋白超家族的成员---BL11，并对该蛋白的结构及功能进行了研究。该蛋白与已知的免疫球蛋白超家族的其它成员具有相似的结构特征，其蛋白序列中亦含有一保守的跨膜区域及一V相似的免疫球蛋白结构域。该蛋白在生物体内亦参与调控相关B淋巴细胞的作用活性。该蛋白的突变或表达异常将导致相关B淋巴细胞的失活或作用异常，进而导致体内相应免疫应答反应的异常，即引发各种相关的免疫系统疾病[Eric J.Kozlow，Gaye Lynn Wilson etal.，1993，Blood，81(2)：454-461]。该蛋白在体内通常与各种免疫系统疾病、炎症反应等的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人B淋巴细胞激活蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人B淋巴细胞激活蛋白9.46。

由于如上所述人B淋巴细胞激活蛋白9.46蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人B淋巴细胞激活蛋白9.46蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人B淋巴细胞激活蛋白9.46蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人B淋巴细胞激活蛋白9.46以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人B淋巴细胞激活蛋白9.46的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人B淋巴细胞激活蛋白9.46的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人B淋巴细胞激活蛋白9.46的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人B淋巴细胞激活蛋白9.46的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人B淋巴细胞激活蛋白9.46的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人B淋巴细胞激活蛋白9.46异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：