[发明专利]一种新的多肽——人G蛋白耦连受体9.46和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人G蛋白耦连受体9.46，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

GTP等，可以调节许多生理活动，如信号传导，光能转换等等。胞外核苷主要通过P2受体家族发挥其生理作用。P2嘌呤受体(P2 purinoceptors)可以分为P2X受体(一种ATP门控的通道)P2Z受体(介导肥大细胞非选择性穿孔(nonselective pores)，和P2Y受体，这是一个G蛋白耦连的受体家族。P2Y受体至少有7个亚型。P2Y可以对ADP和ATP作出响应。【J Comp Neurol 2000 Jun5；421(3)：374-84】

在人中发现的GPR34基因编码一种与P2Y受体极为类似的G蛋白耦连受体(G-protein-coupled receptors，GPCRs)。GPCR是7次跨膜的受体蛋白。跨膜部分由α-螺旋构成。GPCR组成了一个信号传导的大受体家族，可以分为三类：视紫红质/2-肾上腺素受体，降钙素/甲状旁腺素/甲状旁腺素相关肽受体和谷氨酸/钙离子感受受体。GPCR是细胞膜上将细胞外信号传递到细胞内并启动相应的生理过程的转换装置，它们使细胞能够响应许多信号分子，如激素，神经递质，生长因子，钙离子和光子等等。GPCR与G蛋白耦连，并激活效应子，如cAMP，离子通道，磷脂酶C等等。GPCR调节着机体内的每一个细胞的活动。在这个通路上的蛋白的任何突变都有可能导致疾病，如肿瘤，肢端肥大症，甲状腺机能亢进，甲状旁腺机能减退，家族性男性青春期早熟，软骨发育异常，先天性夜盲症，视网膜色素变性(retinitis pigmentosa)，和麦克丘-阿尔布赖特综合症(McCune-Albright syndrome)等等。GPCR还是许多药物的作用目标。【Trendsin Endocrinology and Metabolism 1998，9：27-31】

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人G蛋白耦连受体的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人G蛋白耦连受体9.46。

由于如上所述人G蛋白耦连受体9.46蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人G蛋白耦连受体9.46蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人G蛋白耦连受体9.46蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人G蛋白耦连受体9.46以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人G蛋白耦连受体9.46的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人G蛋白耦连受体9.46的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人G蛋白耦连受体9.46的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人G蛋白耦连受体9.46的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人G蛋白耦连受体9.46的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人G蛋白耦连受体9.46异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。