[发明专利]一种新的多肽——人beta－葡萄糖苷酸酶26.29和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人beta-葡萄糖苷酸酶26.29，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

葡萄糖苷酸水解成乙醇和葡糖醛酸的反应：

葡萄糖苷酸酶是内质网的一种结构蛋白，当内质网发生变化时，葡萄糖苷酸酶在溶酶体中也会出现。【Nature，213，457，1967】

该酶在哺乳动物和其他的脊椎动物，蜗牛等软体动物，蝗虫，细菌和植物中都有发现，因此是一种功能上相当保守和重要的酶类。

β-葡萄糖苷酸酶表达水平的异常会导致许多疾病。例如，软脑膜肿瘤(leptomeningeal adenocarcinoma)患者中有75％显示该酶水平增高，在脊髓性白血病(myelogenous leukemia)中则有25％显示该酶水平增高。【Mayo ClinProc 1985；60：293-8.】在急性和亚急性细菌、真菌性脑膜炎以及HIV-1感染中也可以发现该酶水平的增高。【Lancet 1991；337：734-5】

另一方面，当该酶缺乏时会导致症。其症状包括黏多糖储积病，肝脾肿大以及骨骼变化等。【J.Pediat.82：249-257，1973】β-葡萄糖苷酸酶缺乏还可能引起胎儿水肿。【Am.J.Med.Genet.42：693-695，1992】

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人beta-葡萄糖苷酸酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人beta-葡萄糖苷酸酶26.29。

由于如上所述人beta-葡萄糖苷酸酶26.29蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人beta-葡萄糖苷酸酶26.29蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人beta-葡萄糖苷酸酶26.29蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人beta-葡萄糖苷酸酶26.29以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人beta-葡萄糖苷酸酶26.29的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人beta-葡萄糖苷酸酶26.29的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人beta-葡萄糖苷酸酶26.29的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人beta-葡萄糖苷酸酶26.29的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人beta-葡萄糖苷酸酶26.29的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人beta-葡萄糖苷酸酶26.29异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中1646-2365位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2775位的序列。