[发明专利]一种新的多肽——人snRNP辅助蛋白Sm9.24和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人snRNP辅助蛋白Sm9.24，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

真核生物的细胞中存在许多100碱基-300碱基的小分子RNA，每个细胞含有10⁵-10⁶个分子。它们有的是RNA聚合酶III转录的，有的是RNA聚合酶II转录的，其中有的还像mRNA一样戴上帽子。在核中的小RNA叫做snRNA，在细胞质中的叫scRNA。这些小RNA一般都以核蛋白形式存在，即snRNP和scRNP。各种snRNP均有着共同的蛋白质亚基，因此一种snRNP的抗体能识别许多种snRNP。每种snRNP除具有共同的蛋白质亚基形成的核心颗粒外，还含有各自的辅助蛋白质因子。

snRNP主要在生物体内参与调控各种核mRNA前体的拼接，其具有各种不同的种类如：U2 snRNP、U5 snRNP、U4/U6 snRNP等。所有这些不同类型的snRNP均通过其RNA识别5’端拼接点序列并与之结合，进而在多种相关辅助蛋白的协同作用下，形成一具有生物学活性的拼接体，以促进mRNA前体拼接过程的完成。Sm蛋白即是snRNP的重要辅助蛋白，其在生物体内通过与3’拼接点结合，来调控前体mRNA的拼接。所有不同的Sm蛋白的蛋白序列中含有两个保守的序列基序：Sm特征性序列基序1和Sm特征性序列基序2。研究发现，Sm序列基序在进化上高度保守，其很可能起源于同一祖先，并具有相似的生物学功能。该蛋白的突变或表达异常将导致体内相关遗传物质mRNA的表达异常，进而引发各种相关的疾病，如免疫系统疾病、相关组织的肿瘤或癌症等。

1995年，Hermann等人又从人中克隆得到了一新的snRNP辅助蛋白Sm。该蛋白与已知的各种Sm蛋白具有相似的结构及功能特征，其蛋白序列中亦含有高度保守的Sm特征性序列基序1和Sm特征性序列基序2。其在生物体内与相关的snRNP协同作用，以调控前体mRNA的正常拼接。其突变或表达异常将导致体内相关遗传物质mRNA的表达异常，进而引发各种相关的疾病[Hermann H.，Fabrizio P.et al.，1995，EMBO J，14(9)：2076-2088]。该蛋白在生物体内通常与多种免疫系统疾病(如红斑狼疮)、血液系统疾病及相关组织的肿瘤及癌症等的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种疾病。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人snRNP辅助蛋白Sm的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人snRNP辅助蛋白Sm9.24。

由于如上所述人snRNP辅助蛋白Sm9.24蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人snRNP辅助蛋白Sm9.24蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人snRNP辅助蛋白Sm9.24蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人snRNP辅助蛋白Sm9.24以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人snRNP辅助蛋白Sm9.24的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人snRNP辅助蛋白Sm9.24的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人snRNP辅助蛋白Sm9.24的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人snRNP辅助蛋白Sm9.24的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人snRNP辅助蛋白Sm9.24的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人snRNP辅助蛋白Sm9.24异常相关的疾病的方法。