[发明专利]一种新的多肽——谷氨酸受体－相互作用蛋白1——75.46和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——谷氨酸受体-相互作用蛋白1-75.46，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

多细胞有机体的进化依赖细胞之间的互相通讯联系。由于细胞间存在着精细的分工，一些细胞群体有赖于其他细胞群体，并要求其他的细胞群体对其产生应答反应。这种精巧的细胞间通讯网络可以控制细胞的生长、分裂、死亡、分化形成组织以及各种其他的生命过程。

细胞间以3中方式进行通讯：(1)细胞通过分泌化学信号进行相互通讯；(2)细胞间直接接触，通过与质膜结合的信号分子影响其他细胞；(3)细胞间形成缝隙连接使细胞质相互流通，通过交换小分子来调节代谢反应。Eph受体酪氨酸激酶和它们的ephrin配基在鼠、鸡、青蛙、鱼和蚕的胚胎发育的各种过程中起着非常重要的作用。它们调节轴突指导和簇生作用，控制神经顶部细胞的迁徙和参与组织胚胎结构的形成[YanCopoulos，G.D.，Klagsbrun，M.，andFolkman，J.1998.Ce1193，661-664]。Ephrin-Eph系统功能是参与细胞与细胞之间的信号转导，因为Eph受体是一个转膜蛋白，并且所有的ephrin配基或通过一个糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定(ephrinA配基)或通过一个后面紧跟一个83-90个氨基酸残基组成的细胞质结构域(ephrinB配基)的转膜区域黏连在血浆膜上[Orioli，D.，and Klein，R.1997.Trends Genet.13，345-359]。

转膜ephrinB蛋白作为Eph受体酪氨酸激酶和信号转导相似分子在胚胎形成过程中起重要作用。EphrinB1定位于鞘脂/胆固醇富含卵筏微结构域，该结构域为信号分子的积聚和激活提供了一个平台。谷氨酸受体-相互作用蛋白(GRIP1)和命名为GRIP2的高度相关蛋白通过与ephrinB1蛋白C末端PDZ靶位点结合作用被卵筏募集。用可溶性EphB2受体胞外结构域刺激ephrinB1导致包括GRIP1蛋白的大卵筏膜片的形成。另外，GPIP1结合的丝氨酸/苏氨酸激酶活性也被ephrinB1-GRIP1复合体所募集。实验表明，GPIP1蛋白为ephrinB配基下游多蛋白信号复合体的积聚提供一个支架[Katja Bruckner，Juan Pablo Labrador，PeterScheiffele et al.，1999.Neuron22(3)：511-524]。GRIP1和GRIP2蛋白是所有ephrinB配基的分子内靶蛋白。GRIP2蛋白是AMPA受体结合蛋白的全长译本，和GRIP1发生同源多聚化[Sriva stava，S.，Osten，P.，Vliim，F.S.，Khatri   Et al.，1998.Neuron21，581-591]。

本发明人的多肽与谷氨酸受体-相互作用蛋白1在蛋白质水平上分别有99％和99％的相同性和相似性，同属于谷氨酸受体-相互作用蛋白1蛋白家族，故命名为谷氨酸受体-相互作用蛋白1-分子量，同时推测其具有相似的结构特征和生物学功能。

由于如上所述谷氨酸受体-相互作用蛋白1-75.46蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的谷氨酸受体-相互作用蛋白1-75.46蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新谷氨酸受体-相互作用蛋白1-75.46蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——谷氨酸受体-相互作用蛋白1-75.46以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码谷氨酸受体-相互作用蛋白1-75.46的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码谷氨酸受体-相互作用蛋白1-75.46的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产谷氨酸受体-相互作用蛋白1-75.46的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——谷氨酸受体-相互作用蛋白1-75.46的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——谷氨酸受体-相互作用蛋白1-75.46的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。