[发明专利]一种新的多肽——人蛋白酪氨酸磷酸酶10.67和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人蛋白酪氨酸磷酸酶10.67，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

细胞信号传导途径中蛋白的可逆酪氨酸磷酸化过程是由蛋白酪氨酸激酶及蛋白酪氨酸磷酸酶催化完成的，该蛋白磷酸化过程调节着体内多种细胞过程的发生，包括细胞激活、细胞分化及细胞增殖等。这些酶中有一些为跨膜蛋白，在细胞内负责信号的跨膜传导，如多种生长因子受体蛋白酪氨酸激酶(包括胰岛素)及表皮生长因子受体等。跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶对于体内胸腺淋巴细胞的分化及T淋巴细胞、B淋巴细胞等的激活都是必需。由上可知，跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶在生物体生长发育及免疫系统的发育及作用过程中均起着极为重要的调节作用。

蛋白酪氨酸磷酸酶在体内的分布非常广泛，其在细胞激活、增殖及分化等多种重要的生物学过程中均起着极为重要的调控作用。蛋白酪氨酸磷酸酶蛋白家族中又存在着一类重要的亚蛋白家族，即跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶家族。该蛋白家族的成员均具有高度保守的结构及功能特征，所有这些蛋白的蛋白序列中均含有一胞外结构区域，该区域由免疫球蛋白相似的及纤连蛋白III型相似的结构域组成。该结构区域是蛋白磷酸化及信号跨膜传导的重要活性中心。跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶可能在细胞的相互粘连及细胞与细胞外基质作用过程中起着极为重要的调控作用。

人们已从多种不同的生物体内克隆得到了多种不同来源的蛋白酪氨酸磷酸酶，并对这些蛋白的结构及功能进行了详细的研究。1995年，Rafael等人又从人中克隆得到了一新的蛋白酪氨酸磷酸酶。该蛋白磷酸化酶亦在生物体内参与调控多种重要的生物代谢过程的进行。该蛋白的蛋白序列中亦含有一细胞外结构区域，其中含有多个串联的纤连蛋白III型相似的结构域及与之相连的免疫球蛋白结构域。该蛋白亦在细胞粘连及相互作用过程中起重要的调控作用[Rafael Pulido，Neil X.Krueger et al.，1995，J Biol Chem，270(12)：6722-6728]。由上可知，蛋白酪氨酸磷酸酶在生物体的多种代谢过程中起重要的调控作用，其突变或表达异常将影响相关代谢途径的进行，进而引发各种相关的代谢及发育紊乱性疾病。其还可用于诊断及治疗各种相关的疾病。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv 304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌中，本发明的多肽的表达谱与人蛋白酪氨酸磷酸酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人蛋白酪氨酸磷酸酶10.67。

由于如上所述人蛋白酪氨酸磷酸酶10.67蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人蛋白酪氨酸磷酸酶10.67蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人蛋白酪氨酸磷酸酶10.67蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人蛋白酪氨酸磷酸酶10.67以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人蛋白酪氨酸磷酸酶10.67的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人蛋白酪氨酸磷酸酶10.67的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人蛋白酪氨酸磷酸酶10.67的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人蛋白酪氨酸磷酸酶10.67的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人蛋白酪氨酸磷酸酶10.67的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人蛋白酪氨酸磷酸酶10.67异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：