[发明专利]一种新的多肽——人鼠李糖结合外源凝集素38.06和编码这种多肽的多核苷酸无效

专利信息
申请号: 00119667.7 申请日: 2000-08-21
公开(公告)号: CN1338471A 公开(公告)日: 2002-03-06
发明(设计)人: 毛裕民;谢毅 申请(专利权)人: 上海博德基因开发有限公司
主分类号: C07K14/435 分类号: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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摘要:
搜索关键词: 一种 多肽 人鼠李糖 结合 凝集素 38.06 编码 这种 多核苷酸
【说明书】:

发明属于生物技术领域,具体地说,本发明描述了一种新的多肽——人鼠李糖结合外源凝集素38.06,以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

外源凝集素蛋白是生物体存在的一类糖结合蛋白,在体内特异识别各种碳水化合物的结构,并通过与细胞表面的糖蛋白及糖基脂肪酸结合,以结合与多种动物细胞上。生物体内外源凝集素的类型非常多,有C型、I型、P型及L型等。所有不同类型及不同来源的外源凝集素均具有相似的结构及功能特征,这些蛋白的蛋白序列中均含有高度保守的、糖结合所需的特异的结构域及其结构所需的各种离子。

研究发现,各种不同的外源凝集素均在生物体内参与调控多种重要的生物学功能的进行,如碳水化合物的代谢调控、多精受精的防止、碳水化合物的相互结合、有丝分裂过程的完成、外源凝集素介导的细胞毒素反应及病原体的调理等。该类蛋白的突变或表达异常将导致上述各种生理功能的异常,进而引发各种相关的疾病。其在体内通常与一些代谢紊乱性疾病、相关组织生长及发育异常、各种炎症反应及相关组织的肿瘤及癌症等疾病的发生密切相关。

人们已从多种不同的生物体内克隆得到了多种不同类型的外源凝集素蛋白,并对这些蛋白的结构及功能进行了研究。1998年,Hiroaki等人又从Oncorhynchus体内克隆得到了一新的L-鼠李糖结合外源凝集素,该蛋白与已知的各种不同类型的外源凝集素具有相似的结构及功能特征。其蛋白序列中亦含有糖结合所需的特异的糖结合结构域及各种相关的离子结构。该蛋白亦在生物体内参与调控多种相关的生理学功能的进行。其突变或表达异常亦将引发各种相关的代谢及发育紊乱性疾病[Hiroaki Tateno,Ayako Saneyoshi et al.,1998,J BiolChem,273(30):19190-19197]。

本发明的新的多肽与已知的Oncorhynchus L-鼠李糖结合外源凝集素在蛋白水平上具有35%的同一性和56%的相似性,且该蛋白的蛋白序列中亦含有如上所述的保守的糖结合结构域及离子结构,由此认为其是一种新的人鼠李糖结合外源凝集素,命名为人鼠李糖结合外源凝集素38.06。并由此推断,该蛋白与已知的多种外源凝集素蛋白具有相似的生物学活性。该蛋白在体内亦与多种相关的代谢及发育紊乱性疾病、各种炎症反应及各种相关组织的肿瘤及癌症等的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种疾病。

由于如上所述人鼠李糖结合外源凝集素38.06蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用,而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白,因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人鼠李糖结合外源凝集素38.06蛋白,特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人鼠李糖结合外源凝集素38.06蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础,因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人鼠李糖结合外源凝集素38.06以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人鼠李糖结合外源凝集素38.06的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人鼠李糖结合外源凝集素38.06的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人鼠李糖结合外源凝集素38.06的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人鼠李糖结合外源凝集素38.06的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人鼠李糖结合外源凝集素38.06的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人鼠李糖结合外源凝集素38.06异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽,该多肽是人源的,它包含:具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地,该多肽是具有SEQ ID N0:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸,它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体:

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸;

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸;

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70%相同性的多核苷酸。

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