[发明专利]一种新的多肽——人SET－binding蛋白65.23和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人SET-binding蛋白65.23，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

一些蛋白含有一个特征结构域SET(Suvar3-9，Enhancer-of-zeste，Trithorax)，参与基因后生机制的调控，SET domain-dependent信号系统在调节生长、分化过程中起极其重要的作用。

一个特殊的，功能类似于双特异性磷酸酶(dsPTPases)的蛋白质家族(SET-binding protein)与SET domain具有保守的相互作用。这一家族包括myotubularin，SBFl(SET binding factor l)等。在一系列X-linked myotubular肌病中Myotubularin基因发生突变。Sbf1可与Hrx及其它SET结构域蛋白在SET结构域上相互作用。Sbf1是Myotubularin的人信号调节蛋白，与Myotubularin具有广泛的顺序相似性。Myotubularin也可以与SET结构域相互作用，Myotubularin与Sbf1都有一个高度保守的paired-helical结构域，其作用在于指导与SET结构域结合。与Myotubularin相比较，Sbf1缺乏磷酸酶活性，它在dsPTPase催化核心同源区域的几个氨基酸发生变化。

SET domain具有磷酸化所须的保守的tyrosine，在与Myotubularin/Sbf1结合时，作为dsPTPases底物，在其catalytic pocket与其结合。磷酸化水平的提高将导致最终分化的破坏和生长失控。通过与SET domain蛋白的紧密结合，Myotubularin家族会降低，而Sbf1会增强促有丝分裂信号系统。由于底物结合不需要有活性的catalytic pocket，Sbf1可结合磷酸化底物，阻止磷酸化。Sbf1首先扮演一个底物诱骗者的地位，其次作为一个保护因子，对激酶信号系统进行SET domain依赖性正面调节。Sbf1对细胞的自我调节和发展起重要作用。

一些对抗成肌细胞的基因也可作为癌基因，Sbf1或显性负突变的强制表达会抑制成肌蛋白的分化，诱导NIH 3T3细胞癌变。Sbf1正面调节激酶信号系统，从而阻止dsPTPase癌基因的行为。(Nat Genet，1998，Xiangmin Cui，et，al)

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌中，本发明的多肽的表达谱与人信号调节蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人SET-binding蛋白65.23。

由于如上所述人SET-binding蛋白65.23蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人SET-binding蛋白65.23蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人SET-binding蛋白65.23蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人SET-binding蛋白65.23以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人SET-binding蛋白65.23的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人SET-binding蛋白65.23的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人SET-binding蛋白65.23的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人SET-binding蛋白65.23的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人SET-binding蛋白65.23的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人SET-binding蛋白65.23异常相关的疾病的方法。