[发明专利]一种新的多肽——人棕榈酰蛋白硫酯酶2-21.12和编码这种多肽的多核苷酸无效

专利信息
申请号: 00119726.6 申请日: 2000-08-23
公开(公告)号: CN1339600A 公开(公告)日: 2002-03-13
发明(设计)人: 毛裕民;谢毅 申请(专利权)人: 上海博德基因开发有限公司
主分类号: C12N15/55 分类号: C12N15/55;C12N9/14;C12N15/63;C07K16/40;C12Q1/34;C12Q1/68;A61K38/46
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地址: 200092 上海市*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 多肽 棕榈 蛋白 硫酯酶 21.12 编码 这种 多核苷酸
【说明书】:

发明属于生物技术领域,具体地说,本发明描述了一种新的多肽——人棕榈酰蛋白硫酯酶2-21.12,以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

棕榈酰蛋白硫酯酶(PPT)是一种细胞溶酶体酶,在人的神经变性贮藏失调、婴儿神经蜡样质脂褐质沉淀症中该酶的含量降低(Camp and Hofmann,1993;Campet al.,1994;Verkruyse and Hofmann,1996;Vesa et al.,1995)。其中PPT1在脂溶性蛋白的新陈代谢中起着重要的作用,它能水解硫酯键,将脂肪酸与S-脂肪酸酰化蛋白的Cys残基相连接(Luet al.,1996)。另一种溶酶体硫酯酶PPT2与PPT1有20%的同源性(Soyombo and Hofmann,1997),PPT2对于棕榈酰化的底物表现出高度活性,比如棕榈酰辅酶A。

与PPT1相似,PPT2通过甘露糖-6-磷酸受体旁路在溶酶体中发挥作用,并且在溶酶体硫酯分解代谢中起作用。PPT2在溶酶体中的功能是独特的,实验表明,在PPT1代谢缺陷的细胞中,PPT2的存在并不能代替PPT1,产生与之相同的作用(Soyombo and Hofmann,1997)。

与PPT1相比,PPT2是一种致密性基因,位于染色体6p21.3的MHC III位点上。在不同的组织中,PPT2可以产生可变更的转录产物,PPT2基因至少能够被三种不同的促进子转录,因此产生不同的mRNA。位于上游的促进子产生一条相对较大的mRNA,编码过氧化物酶体相关的硫解酶;位于下游的促进子产生一条较小的mRNA,编码一种细胞外脂转运蛋白SCP2,大蛋白通过N末端延伸段与小蛋白相连。在一些中枢神经系统中,PPT2没有表现出特别高的表达量,但是PPT2缺陷现象却只出现在外周组织中。

婴儿神经蜡样质脂褐质沉淀症(INCL)是一种最严重形式的小儿神经变性疾病,表现出认知和运动损伤、抽搐和进行性失明,甚至会导致植物性状态(Santavuori,1988),研究显示主要与溶酶体贮藏失调密切相关。许多的临床失调疾病都与染色体上MHC位点的一些基因产物相关联。

本发明的多肽与上述的棕榈酰蛋白硫酯酶2(PPT2)有61%的相同性,71%的相似性,并且包含棕榈酰蛋白硫酯酶2特征性的保守序列,因此认为此蛋白是一种新的蛋白硫酯酶,具有与棕榈酰蛋白硫酯酶2相似的生物学功能,并命名为人棕榈酰蛋白硫酯酶2-21.12。

由于如上所述人棕榈酰蛋白硫酯酶2-21.12蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用,而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白,因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人棕榈酰蛋白硫酯酶2-21.12蛋白,特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人棕榈酰蛋白硫酯酶2-21.12蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础,因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人棕榈酰蛋白硫酯酶2-21.12以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人棕榈酰蛋白硫酯酶2-21.12的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人棕榈酰蛋白硫酯酶2-21.12的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人棕榈酰蛋白硫酯酶2-21.12的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人棕榈酰蛋白硫酯酶2-21.12的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人棕榈酰蛋白硫酯酶2-21.12的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人棕榈酰蛋白硫酯酶2-21.12异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽,该多肽是人源的,它包含:具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地,该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸,它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体:

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸;

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸;

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70%相同性的多核苷酸。

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