[发明专利]一种新的多肽——人成骨细胞刺激因子140.37和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人成骨细胞刺激因子140.37，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

骨是生物体内一复杂的组织，由细胞、胶原基质核无机元素(主要是钙)等组成。骨骼组织的生长及发育由体内多种蛋白协同调控完成。成骨细胞中参与骨骼发育的因子很多，包括白细胞介素1、白细胞介素3、白细胞介素6、白细胞介素11、肿瘤坏死因子及白血病抑制因子等。所有这些因子均在细胞内调控着成骨细胞的发育、生长及增殖。近年的研究发现，除上述这些因子，成骨细胞内还存在着一些其它的因子，亦参与调控体内骨骼的生长与发育，如成骨细胞刺激因子等。

成骨细胞刺激因子在生物体胚胎发育组织中的含量较高，其参与调控相关组织骨骼的生长及发育。其在生物体内调控着成骨细胞的增殖及分化，进而影响体内骨骼的发育。其主要通过刺激成骨细胞骨基质物质的聚集来促进成骨细胞的体内活性，进而影响骨骼的代谢与发育。

人们已从多种不同的生物体内克隆得到多种成骨细胞刺激因子，这些因子在生物体内均具有相似的结构及功能特征。1997年，Haruchika等人又从人中克隆得到了一新的成骨细胞刺激因子1，该蛋白与已知的多种成骨细胞刺激因子相似，亦在生物体内参与调控成骨细胞的分化及增殖，进而影响体内骨骼的发育。该蛋白与体内多种骨骼发育因子协调作用，以正确调控骨骼的发育及生长，其突变或表达异常，将导致体内相关骨骼发育异常，进而引发各种相关的疾病[HaruchikaMasuda，Atsushi Tsujimura et al.，1997，Biochem Biophys ResCommu，238：528-533]。该蛋白在生物体内与胚胎骨骼发育不良、血液系统疾病、白血病等的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌中，本发明的多肽的表达谱与人成骨细胞刺激因子1的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人成骨细胞刺激因子140.37。

由于如上所述人成骨细胞刺激因子140.37蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人成骨细胞刺激因子140.37蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人成骨细胞刺激因子140.37蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人成骨细胞刺激因子140.37以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人成骨细胞刺激因子140.37的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人成骨细胞刺激因子140.37的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人成骨细胞刺激因子140.37的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人成骨细胞刺激因子140.37的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人成骨细胞刺激因子140.37的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人成骨细胞刺激因子140.37异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。