[发明专利]一种新的多肽——人神经黏附蛋白29.81和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人神经黏附蛋白29.81，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

神经元发育中的一个问题是发育中的轴突和树突的生长。一个神经细胞能够传导动作电位并通过突触传递或接收信号，决定于它与其他细胞的连接模式。神经元的相互连接依赖许多作用于轴突和树突的细胞机制，例如丛生，导向，目标识别，突触形成和稳定。轴突生长到达正确的目的地是通过轴突和生长锥上的蛋白来识别诱导和排斥的信号的。这些蛋白是分泌蛋白或者细胞表面蛋白。【JBC，Volume 272，Number 42，Issue of October 17，1997 pp.26083-26086】如果某个区域该类蛋白表达失常，或者分布异常，则会导致此区域的神经网络不能正常形成，也不能发挥其正常的运动和感觉的功能。如果神经纤维不能正常到达某一肌肉组织，还会导致该肌肉组织萎缩。另外，在机体的损伤修复，移植等周围神经系统再生活动中，该类蛋白的正常表达和分布对成功再生也起到关键性的作用。

神经黏附分子是免疫球蛋白超家族中的一员，在神经系统发育时轴突的导向，可塑性和成年大脑中神经突触的维持等等都起着重要的作用。最近发现的NB-3蛋白是神经黏附分子的一种，属于接触因子(contactin)/F3家族。NB-3在神经系统的各个部分都有发现，例如附属嗅球，大脑皮层的II/III和V层，梨状皮层，丘脑前核，兰斑，三叉神经核，小脑的帕金森氏细胞等等【Gene 2000 Mar21；245(2)：253-66】，但是在不同的部位含量差别较大，其差别可达十几倍，在小脑中含量最高。【J Neurosci Res 1998 Feb 1；51(3)：275-83】

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人神经黏附蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人神经黏附蛋白29.81。

由于如上所述人神经黏附蛋白29.81蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人神经黏附蛋白29.81蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人神经黏附蛋白29.81蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人神经黏附蛋白29.81以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人神经黏附蛋白29.81的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人神经黏附蛋白29.81的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人神经黏附蛋白29.81的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人神经黏附蛋白29.81的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人神经黏附蛋白29.81的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人神经黏附蛋白29.81异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中13-828位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1461位的序列。