[发明专利]一种新的多肽——人syntenin蛋白38.28和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人syntenin蛋白38.28，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

多配体蛋白聚糖是一种跨膜蛋白聚糖，在生物体的分子识别、信号传导等多种代谢途径中发挥着极为重要的调节作用。细胞表面的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖在体内多种代谢途径中均有较高的表达量。其中约有一半的蛋白聚糖分子在体内与多种分化因子、生长因子及分散因子结合，以调控体内多种重要的代谢途径的发生。其主要通过协助各种信号受体的作用，以促进各种相关的生物学过程的完成，如细胞间的相互作用、蛋白水解作用、脂肪水解作用、胚胎中胚层的形成、原肠胚的形成、血管发生及神经系统发生等。由此可知，该蛋白聚糖在生物体的代谢及发育过程中起着极为重要的调节作用。

蛋白聚糖在体内的作用活性还涉及多种相关蛋白的协同作用，如人syntenin蛋白等。人syntenin蛋白是一种PDZ蛋白，其在细胞内通过与相应的蛋白聚糖胞质结构域结合，以调控蛋白聚糖在体内的作用活性及相关代谢途径的完成。该蛋白在多种生物体内均高度保守，其蛋白序列中还有保守的PDZ结构域及一致性序列片段：RM(K/R)KKDEGSY。PDZ结构域在许多与膜信号传递相关的蛋白中均广泛存在，是一种与蛋白识别相关的结构基序。包含此结构的各种蛋白通过该结构域与相关的蛋白结合，以促进信号的传递及相关代谢途径的完成。

人们已从多种不同的生物体内克隆得到多种syntenin蛋白，并对这些蛋白的结构及功能进行了研究。1997年，Johan等人又从人中克隆得到了一新的人syntenin蛋白。该蛋白与已知的各种syntenin蛋白具有相似的结构及功能特征。该蛋白的氨基酸序列中亦含有如上所述的保守PDZ结构域及一致性序列片段。其在生物体内通过其PDZ结构域与相关的蛋白结合，以促进细胞间信号的传递及相关代谢途径的完成[Johan J.Grootjans，Pascale Zimmermann et a1.，1997，ProcNatl Acad Sci U.S.A.，94：13683-13688]。该蛋白在生物体内作为一种信号途径下游效应子，在各种信号途径中起着重要的调节作用。其突变或表达异常将导致体内相关信号传导途径的异常，进而引发各种相关的发育及代谢紊乱性疾病，如胚胎发育异常等。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌中，本发明的多肽的表达谱与人syntenin蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人syntenin蛋白38.28。

由于如上所述人syntenin蛋白38.28蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人syntenin蛋白38.28蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人syntenin蛋白38.28蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人syntenin蛋白38.28以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人syntenin蛋白38.28的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人syntenin蛋白38.28的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人syntenin蛋白38.28的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人syntenin蛋白38.28的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人syntenin蛋白38.28的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人syntenin蛋白38.28异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。