[发明专利]一种通过相转移催化制备4－(2－烷氧基乙基)苯酚的方法

说明书

本发明涉及相转移催化制备4-(2-烷氧基乙基)苯酚的技术，具体地说，属有机合成范畴。

4-(2-烷氧基乙基)苯酚是一种重要的有机中间体，近年来，作为合成心血管疾病治疗药物心脏β阻断剂的原料而受到重视。4-(2-烷氧基乙基)苯酚的合成归结起来有以下几种：1．以对羟基苯乙酮为原料，经溴化、醚化和还原制备(参见Smith，R．等，美国专利US5107034)；2．以对羟基苯乙醇为原料，以矿酸(硫酸、盐酸等)为催化剂，在醇溶剂中，经高压反应，选择性醚化制备(参见Durrwachter，N．等，美国专利US5602285)；3．将对羟基苯乙烯先与FSO3和CF3COOH作用，再用甲醇处理制备(参见Lundmark，H等，比利时专利Belg．885031)；4．先将CH₃OCH₂CH₂Br与镁和HgCl₂作用，再将所得的格氏试剂与4-叔丁氧基溴苯反应，最后水解得到目标产物(参见Baron，M．等，法国专利FR2487336和FR2487339)；5．以对硝基苯乙烯为原料，经碱解和醇解制得4-(2-甲氧基乙基)硝基苯，再经还原、重氮化和水解等步骤得到目标产物(参见Tokar，G．．等，匈牙利专利HU35233)；6．先将对硝基甲苯与甲醛作用，产物用硫酸二甲酯醚化后，再经碱解和醇解制得4-(2-甲氧基乙基)硝基苯，最后经还原、重氮化和水解等步骤得到目标产物(参见稽耀武等，中国发明专利申请公开说明书CN85102267)。以上合成方法均存在不足：方法1原料价贵，合成路线较长，且产物收率较低；方法2虽然合成路线短，操作简单，但产物收率仅达30-40％，且有难以分离的副产物生成，后处理过程繁琐；方法3原料价贵，所用反应物FSO₃和CF₃COOH腐蚀性强，设备选材及维护困难；方法4、5除了存在方法1的缺点外，还存在废水多，不利于环境保护等缺点；方法6虽然所用原料价格便宜、容易获得，但仍存在合成路线较长、操作烦琐等缺点。

综上所述，现有的合成4-(2-烷氧基乙基)苯酚的方法或因原料价贵，合成路线较长，或因产物收率较低等缺点，成本较高，难以工业化。

本发明的目的是提供一种操作简单、收率高、容易工业化和成本较低的制备4-(2-烷氧基乙基)苯酚的方法。即以4-叔丁氧基(或苄氧基)苯乙醇为原料，在相转移催化剂和碱存在下，于非质子有机溶剂中，在一定温度下，通过与烷基化试剂反应，得到4-叔丁氧基(或苄氧基)苯乙基烷基醚，此产物经酸解脱叔丁基(或苄氧基)即得到相应的4-(2-烷氧基乙基)苯酚，反应式如下：

其中，R=叔丁基或苄基6，R=C_nH_2n+1R₂R₃，R₂=H，O或S，R₃或R₄=C_nH_2n+1，n=1-4，X=Cl、Br、I，OSO₃R₄。最好是，R=叔丁基，R₁X=CH₃I，(CH₃)₂SO₄。相转移催化剂具有以下结构：

其中，R₅，R₆，R₇或R₈分别为C_mH_2m+1R₉，m=1-20，R₅，R₆，R₇，R₈可完全相同，亦可不同，R₉=H，芳基；X=Cl、Br、I，HSO₄，OH等；碱为碱金属或碱土金属氢氧化物，或碱金属氧化物，或碱金属碳酸盐，或它们的水溶液。最好是固体氢氧化钠或其50％的水溶液。非质子有机溶剂为二甲亚砜DMSO，四氢呋喃THF、六甲基磷酰胺HMPA、N，N-二甲基甲酰胺DMF，苯、烷基苯(如甲苯、乙苯等)、卤代苯、石油醚、碳数≤20的卤代直链或支链烷烃以及上述有机溶剂的混合物等。