[发明专利]治疗癌症的物质或组合物

说明书

本发明涉及用于治疗癌症的物质或组合物。

具体地说，本发明涉及用于治疗癌症、类风湿性关节炎、消耗性综合症疾病(wasting syndrome disease)、免疫调节相关性疾病、1型或2型糖尿病或者甲型肝炎、乙型肝炎或丙型肝炎的物质或组合物；本发明还涉及用于治疗癌症、类风湿性关节炎、消耗性综合症疾病、免疫调节相关性疾病、1型或2型糖尿病或者甲型肝炎、乙型肝炎或丙型肝炎的药物或制剂的制造方法；本发明还涉及药物或制剂在治疗癌症、类风湿性关节炎、消耗性综合症疾病、免疫调节相关性疾病、1型或2型糖尿病或者甲型肝炎、乙型肝炎或丙型肝炎中的应用；本发明还涉及物质或组合物在制备用于治疗癌症、类风湿性关节炎、消耗性综合症疾病、免疫调节相关性疾病、1型或2型糖尿病或者甲型肝炎、乙型肝炎或丙型肝炎的药物或制剂中的应用；本发明还涉及治疗癌症、类风湿性关节炎、消耗性综合症疾病、免疫调节相关性疾病、1型或2型糖尿病或者甲型肝炎、乙型肝炎或丙型肝炎的方法；同时本发明还涉及一种剂型。

本发明一方面提供用于治疗癌症、类风湿性关节炎、消耗性综合症疾病、、免疫调节相关性疾病、1型或2型糖尿病或者甲型肝炎、乙型肝炎或丙型肝炎的物质或组合物，所述物质或组合物包括选自通式R₃-CO-NR₁·R₂的酰胺类化合物、通式R₄R₅SO的二烷基亚砜类化合物及其混合物的活性成分，其中：

R₁和R₂独立地选自H、甲基、卤代甲基、饱和和不饱和C₂-C₃烷基、饱和和不饱和卤代C₂-C₃烷基、羟基化烷基；或

R₁和R₂一起为(CH₂)n，其中n＝4或5，或者为(CH₂)₂O(CH₂)₂；且

R₃选自H、甲基和饱和和不饱和C₂-C₃烷基。

R₁和R₂中至少有一个可以为甲基，R₄和R₅中至少有一个可以为甲基。

或者，R₁、R₂、R₄、R₅中至少有一个可以是氟代C₁-C₃烷基。

所述活性成分可以选自甲酰胺、甲基甲酰胺、二甲基甲酰胺、乙酰胺、甲基乙酰胺、二甲基乙酰胺、二乙基乙酰胺、异丙基乙酰胺、二异丙基乙酰胺、N-乙酰基哌啶、N(β-羟乙基)乙酰胺、N，N-二(β-羟乙基)乙酰胺、N-乙酰基吗啉、丙烯酰胺、丙酰胺、N-氟代甲基-N-甲基-甲酰胺、二甲亚砜和上面任意两种或多种化合物的混合物。

在一个具体的方案中，活性成分可以是二甲基甲酰胺C₃H₇NO(DMF)。在另一个具体的方案中，活性成分可以是HCON(CH₃)(CH₂F)。在另一个具体的方案中，活性成分可以是二甲亚砜(DMSO)。

DMF通常被用作极性溶剂，并且容易经皮肤、经肺或口服被吸收。液体DMF经皮肤的吸收率为9.4mg/cm²/小时。DMF代谢快，肝脏是其主要的生物转化位点，其主要通过尿排泄。在大鼠、小鼠、仓鼠和人中，主要的代谢产物为N-(羟甲基)-N-甲基甲酰胺(HMMF)、N-(羟甲基)-甲酰胺(HMF)和N-乙酰基-S-(N-甲基-氨基甲酰基)半胱氨酸(AMCC)。作为服用量一小部分的未转变的DMF经尿排泄。现有的有限数据显示：服用量的一大部分不被排泄和/或以未鉴定的化合物形式排泄。

DMF具有低的急性皮肤毒性、口服毒性和吸入毒性。据认为其对皮肤和眼睛有轻度至中度刺激，容易穿透皮肤。没有显示其有皮肤致敏特性。

进行了数个90天研究，没能建立一个NOAEL(未观测到副作用的量)。用狗进行28天吸入研究，在63mg/m³时未观测到副作用。用狗进行另一项研究时，在60mg/m³时发现有可逆的心血管作用。