[发明专利]一种新的多肽——人含配对盒结构域的蛋白15.95和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人含配对盒结构域的蛋白15.95，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

配对盒结构域是一由124个氨基酸残基组成的高度保守的结构域，人们从果蝇的分节配对蛋白、Pox-meso蛋白、Pox-neuro蛋白；哺乳动物PAX蛋白家族的成员中均发现该结构域的存在。这些蛋白通常在生物体的多种细胞分化、神经系统细胞发育、成肌细胞及生殖细胞发育过程中起重要的调控作用[Beat W.Schafer，Thomas Czerny et al.，1994，Nucleic Acids Research，22：4574-4582]。

研究发现，配对盒结构域通常存在于相关蛋白氨基酸序列的N末端，在一些蛋白中，该结构域的上游区域还含有一同源异形盒结构域。这两个结构域很可能在蛋白的作用过程中协同作用，以调控相关蛋白在体内的表达及作用活性，进而调控各种与之相关的代谢过程的进行。

所有的含有该蛋白结构域的蛋白，其配对盒结构域的第35至51个氨基酸区域均含有一如下所示的高度保守的特征性序列片段：R-P-C-X(11)-C-V-S；该序列片段很可能是蛋白与其它相关蛋白相互作用，发挥调控作用的重要活性中心。该片段特殊位点的突变或表达异常将导致蛋白的作用异常及影响与之相关的生物体内代谢过程的进行，进而引发各种相关的疾病。

通过基因芯片的分析发现，在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5％FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中，本发明的多肽的表达谱与人含配对盒结构域的蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人含配对盒结构域的蛋白15.95。

由于如上所述人含配对盒结构域的蛋白15.95蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人含配对盒结构域的蛋白15.95蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人含配对盒结构域的蛋白15.95蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人含配对盒结构域的蛋白15.95以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人含配对盒结构域的蛋白15.95的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人含配对盒结构域的蛋白15.95的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人含配对盒结构域的蛋白15.95的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人含配对盒结构域的蛋白15.95的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人含配对盒结构域的蛋白15.95的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人含配对盒结构域的蛋白15.95异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中953-1390位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1727位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。