[发明专利]一种新的多肽——人视蛋白11.55和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人视蛋白11.55，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

视紫红质是一种存在眼球视网膜的视杆细胞和视锥细胞中的光敏感分子，是一种结合蛋白质，由一分子视蛋白和一分子视黄醛，一种生色基团所组成。视紫红质在光照时迅速分解为视蛋白和视黄醛。这是一个多阶段反应。分解的出现首先是由于视黄醛分子在光照时发生了分子构相的改变，即它在视紫红质中成11-顺型，在光照时变为全反型。这种构象的改变经过较复杂的信号传递系统，诱发视杆细胞出现感受器电位。在亮处分解的视紫红质在暗处又可重新合成。

视紫红质中的视蛋白具有7个跨膜区域，属于7次跨膜受体家族1(7tm_1：7 transmembrane receptor，rhodopsin family)。它与视网膜的结合位点在7个跨膜螺旋区域的中间包含一个保守的赖氨酸残基：[LIVMWAC]-[PGAC]-x(3)-[SAC]-K-[STALIMR]-[GSACPNV]-[STACP]-x(2)-[DENF]-[AP]-x(2)-[IY]                     [K是与视网膜结合的区域。]视蛋白的肽链中有7段穿越所在膜结构、主要由疏水性氨基酸残基组成的α螺旋区段。这种结构属于G蛋白耦连受体蛋白家族1。G蛋白耦连受体(又称R7G)是一个大的蛋白家族，包括激素、神经递质、气味和光受体等等。这种受体通过与G蛋白相互作用而将膜外的信号传递到膜内。【Eur.J.Biochem.196：1-10(1991)】这些受体的结构是相同的：它们都含有7个厌水区域，每一个都是跨膜区域。N端在细胞外侧，经常是糖基化的。而C端位于细胞质侧，常常磷酸化。三个膜外的肽链和三条膜内的肽链将7特跨膜区域连接起来。这些受体基本都没有信号肽。这些蛋白的最保守的序列存在于跨膜区域和前两个细胞质内的肽链中。【Gene 98：153-159(1991)】-Consensuspattern：[GSTALIVMFYWC]-[GSTANCPDE]-EDPKRH-x(2)-[LIVMNQGA]-x(2)-[LIVMFT]-[GSTANC]-[LIVMFYWSTAC]-[DENH]-R-[FYWCSH]-(2)-[LIVM]

本发明的多肽具有7次跨膜受体家族1的保守序列，是视蛋白家族的一个新成员，具有类似的生物学功能，命名为人视蛋白11.55。

通过基因芯片的分析发现，在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5％FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中，本发明的多肽的表达谱与人视蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人视蛋白11.55。

由于如上所述人视蛋白11.55蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人视蛋白11.55蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人视蛋白11.55蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人视蛋白11.55以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人视蛋白11.55的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人视蛋白11.55的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人视蛋白11.55的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人视蛋白11.55的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人视蛋白11.55的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人视蛋白11.55异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；