[发明专利]一种新的多肽——人rjs相关蛋白14.85和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人rjs相关蛋白14.85，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

在哺乳动物基因组中，结膜炎稀释位点p的突变表现为色素沉着。对鼠进行针对性研究发现，这种突变导致的性状变化范围很广，症状包括皮毛颜色轻微偏浅(黑色眼睛)至几乎完全缺少黑色素(粉红色眼睛)(Silvers，W.K.，1979)不等。在射线的诱导下也能引起p位点突变，还发现p的等位基因p(6H)、p(25H)和p(BS)与一些显性性状有关，主要包括生长缓慢、步态不平稳、雄性不育、雌性半数不育以及母性行为失常(Hollander，W.F.，Bryan，H.D.et al.，1960；Wolfe，H.G.，1973)。与上述显性性状相关的位点称为rjs(runty，jerky，sterile)。

rjs编码的氨基酸序列包含一些重要的功能性区域：RCC1(染色体浓缩调节器)，细胞色素b5和E6-AP泛素连接酶共同形成的一个HECT区域(Renault，L.，Nassar，N.et al.，1998)。RCC1可作为一种小的GTP结合蛋白的鸟嘌呤核苷转换器(GEF)；细胞色素b5位于细胞膜上，它作为一些膜束缚的加氧酶的电子载体起作用，在其催化区域含有两个保守的His残基；E6-AP是一种E3泛素-蛋白连接酶。

rjs基因的cDNA非常巨大，大约包含15264个核苷酸，但rjs编码蛋白含有4836个氨基酸残基，其中存在有三个RCC1重复结构以及一个细胞色素b5和E6-AP泛素连接酶共有的HECT区域。在人类基因组中还存在与之相同源的其它基因，典型的如HSC7541和KIAA0393，位于染色体15q11-q13上。HSC7541和KIAA0393接近或包含在一个区域中，而这个区域在大多数Prader-Willi综合症病人中缺失(Lehman A.L.，Nakatsu Y.，Ching A.，Bronson R.T.et al.，1998)。p位点突变引起的rjs鼠生长减缓在出生时就很明显，并且一直可持续到成年阶段。

通过基因芯片的分析发现，在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5％FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中，本发明的多肽的表达谱与人rjs相关蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人rjs相关蛋白14.85。

由于如上所述人rjs相关蛋白14.85蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人rjs相关蛋白14.85蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人rjs相关蛋白14.85蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人rjs相关蛋白14.85以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人rjs相关蛋白14.85的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人rjs相关蛋白14.85的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人rjs相关蛋白14.85的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人rjs相关蛋白14.85的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人rjs相关蛋白14.85的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人rjs相关蛋白14.85异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。