[发明专利]一种新的多肽——转运蛋白17.05和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——转运蛋白17.05，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

所有活细胞都需要与它们周围环境中的各种理化物质、信号等接触，细胞表面的受体蛋白及跨膜运输系统提供了细胞内外进行各种交流和交换的媒介。配基与细胞表面受体结合，通过蛋白跨膜螺旋体使信号从膜表面传到细胞质膜，而引起结构变化，这种配基亲和力变化、蛋白与蛋白相互作用、联合跨膜运输及受体催化活性变化导致细胞发生分子水平的变化。

与Na⁺协同转运相关的介导各种分子运输的完整膜蛋白是一种已知的跨膜运输系统，根据它们的基本结构和功能可分为若干类家族。其中一类是Na：溶解物同向转移家族(SSF)。该家族成员有：哺乳动物Na⁺/葡萄糖协同转运系统，哺乳动物Na⁺/肌糖协同转运系统，哺乳动物Na⁺/核苷同向转移系统，大肠杆菌Na⁺/脯氨酸同向转移系统，大肠杆菌Na⁺/泛酸盐同向转移系统等，它们高度同源，且其Na⁺结合功能域(GX_nAX₄LX₃GR)高度保守。该家族中来源于细菌的蛋白质由500个残基组成，而来源于哺乳动物的蛋白质则由660-720个残基组成。这些完整膜蛋白至少含有10个跨膜结构域，其中第四次跨膜区域的一致序列如下：[GS]-x(2)-[LIY]-x(3)-[LIVMFYWSTAG](10)-[LIY]-[STAV]-x(2)-G-G-[LMF]-x-[SAP]，近C端的两个跨膜区域之间的环的结构具有以下一致序列：[GAST]-[LIVM]-x(3)-[KR]-x(4)-G-A-x(2)-[GAS]-[LIVMGS]-[LIVMW]-[LIVMGAT]-G-x-[LIVMGA]。该蛋白的40-240及280-550号残基是两个强亲水区域，其中具有11-15个亲水跨膜螺旋，且一个亲水环连接两个跨膜结构域，而真核生物该蛋白的C端还有一个相当大的亲水结构域。该家族成员的N端亲水结构域有很高的一致性，而C端及肽链中间部分的亲水结构域的相似性较小，因而N端结构域可能在维持结构/功能方面具较高的重要性。其保守性较低的结构域可能作为调节机制，在透性酶特异性功能上有重要作用。[Biochimica etBiophysica Acta，1994，1197：133-166]

本发明的蛋白含Na⁺：溶解物同向转移家族结构域，具有上述相似的结构，并且具有一致的保守序列，因而认为它是一种新的含Na⁺：溶解物同向转移家族结构域的蛋白质，与上述蛋白质具有类似的生物学功能。若发生变异，会影响各种理化物质及信号的跨膜传导，破坏细胞的正常功能，导致肿瘤等各种疾病。此外，其在相关疾病的诊断和治疗中也有一定作用。

由于如上所述转运蛋白17.05蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的转运蛋白17.05蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新转运蛋白17.05蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——转运蛋白17.05以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码转运蛋白17.05的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码转运蛋白17.05的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产转运蛋白17.05的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——转运蛋白17.05的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——转运蛋白17.05的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与转运蛋白17.05异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：