[发明专利]一种新的多肽——人淀粉样糖蛋白20.46和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人淀粉样糖蛋白20.46，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

淀粉样糖蛋白(A4蛋白或APP)是一种完整的，糖基化的脑膜蛋白。APP与阿耳茨海默氏痴呆(AD)有关。相关部分是一段43个氨基酸的淀粉样β蛋白多肽，它是APP的一部分，是AD和Down综合症淀粉样沉淀的主要组成成分。淀粉样β蛋白位于同时又形成A4唯一转膜区域的一部分。

A4蛋白的确切功能还不是很清楚，但它可能调节细胞与细胞之间的反应。哺乳动物A4的的序列是非常保守的。我们已确定有两个特异于A4蛋白家族蛋白的特征模式。第一个是位于细胞外结构域开始部分的非常保守的八肽，第二个是位于细胞质结构域C末端的保守八肽。这两个特征模式分别是：[1]G-[VT]-E-[FY]-V-C-C-P，G-Y-E-N-P-T-Y-[KR]。

AD是一种人类大脑退化疾病。此病表现症状为逐渐丧失记忆，推理能力，方向判断能力丧失。记忆的丧失和智力功能的退化主要与大脑的海马皮层中出现的淀粉样沉淀有关。A4就是其中一种淀粉样糖蛋白。所以，A4是一种与AD直接相关的蛋白。

通过基因芯片的分析发现，在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5％FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中，本发明的多肽的表达谱与人淀粉样糖蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人淀粉样糖蛋白20.46。

由于如上所述人淀粉样糖蛋白20.46蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人淀粉样糖蛋白20.46蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人淀粉样糖蛋白20.46蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人淀粉样糖蛋白20.46以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人淀粉样糖蛋白20.46的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人淀粉样糖蛋白20.46的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人淀粉样糖蛋白20.46的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人淀粉样糖蛋白20.46的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人淀粉样糖蛋白20.46的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人淀粉样糖蛋白20.46异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中589-1149位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1918位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人淀粉样糖蛋白20.46蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。

本发明还涉及一种体外检测与人淀粉样糖蛋白20.46蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本发明多肽的量或生物活性。