[发明专利]一种新的多肽——人大蛋白0273－36.3和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人大蛋白0273-36.3，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

用来推测未确定人类基因编码序列的cDNA方案的一部分，我们最新确定了从人未发育的髓细胞株KG-1cDNA文库克隆出的一系列不同大小的80个cDNA克隆的序列，并且预测出了相应基因的编码序列。这些基因的平均大小为5.3kb，开放阅读框架为2.8kb，相应的蛋白质大小为100kda(Takahiro Nagase DNARes.3，321-329，1996)。

通过计算机数据分析表明，这80个克隆中的58个基因所包含的序列与已知基因有较高的同源性。这些蛋白同发育的调节，与细胞信号传导/交流，转录调节有关。这些基因分别表达表达于心脏，大脑，肺，胰腺，肝，肾，骨骼肌肉等器官中。

通过对编码大的蛋白质的基因的分析，使我们发现它们在哺乳动物中起着重要的作用。(Nomura，N.，Miuajima，n.，1994，DNA Res.，1，27-35.)

人大蛋白0273的cDNA的总的长度为3040bp和编码330个氨基酸残基。

本发明人的多肽与人大蛋白0266在氨基酸水平上分别有76％和87％的相同性与相似性，并具有相似的结构特征，同属于人大蛋白家族，故命名为人大蛋白0273-36.3，同时推测其具有相似的生物学功能。

由于如上所述人大蛋白0273-36.3蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人大蛋白0273-36.3蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人大蛋白0273-36.3蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人大蛋白0273-36.3以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人大蛋白0273-36.3的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人大蛋白0273-36.3的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人大蛋白0273-36.3的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人大蛋白0273-36.3的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人大蛋白0273-36.3的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人大蛋白0273-36.3异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少77％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中249-1241位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2018位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人大蛋白0273-36.3蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。

本发明还涉及一种体外检测与人大蛋白0273-36.3蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本发明多肽的量或生物活性。

本发明也涉及一种药物组合物，它含有本发明多肽或其模拟物、激活剂、拮抗剂或抑制剂以及药学上可接受的载体。