[发明专利]一种新的多肽——转座元蛋白18.70和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——转座元蛋白18.70，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

真核生物的返座元根据结构可分成两个大家族，一个是病毒大家族，另一个是非病毒大家族。非病毒大家族的转座元结构各异，一般都没有转座酶的编码区，有7bp-21bp的靶点倍生序列，正向重复序列或长或短，甚至没有。大多数都与成熟RNA的序列相当，而且除了四种rRNA没有相应的返座元外，几乎每一类RNA都有返座元。真核生物中的非病毒返座元均起源于RNA聚合酶II和RNA聚合酶III的转录产物，而且绝大部分是经过完全的转录后处理的RNA产物。

在RNA聚合酶II转录物的返座元中，有一类拷贝数很多、序列很长的返座元，叫做长散布重复序列(long interspersed repeated sequences)，简称为LINEs，或称为LINE1(L1)家族，以LINE1为代表。在哺乳动物中，LINE1家族有2万-5万个拷贝，长6Kb-7Kb，3′末端有富含A的序列，前面有时还有多聚腺苷酸化的信号，5′端为平头结构，存在相当长的公开阅读框架(open reading frames，ORFs)。

1.7-Kb L1在人小细胞肺癌cDNA文库中发现，它与一致完整的6.5Kb L1中的ORF2具有98.4％的同源性。1.7-Kb L1在细胞增殖中起重要作用。此外，1.7-KbL1还含有完整的ORF2反转录酶结构，表明它可引起反转录作用。基因数据库的顺序相似性分析显示，1.7-Kb L1存在于人成视网膜细胞瘤(Rb)，IL-2和因子VIII基因内。由于Rb和因子VIII基因在各种癌症和血友病A中表现出高频率的染色体缺失，L1可能会促进异常DNA重组。(Kou-Wha Kuo，et.al，Biochemical andBiophysical Research Communications，253，566-570，1998)

本发明的人的基因与非病毒返座元LINE1基因1.7-Kb L1在蛋白水平上有60％的同一性和71％的相似性。且两者均含有非病毒返座元LINR1家族的特征性结构域。基于以上各点，故认为本发明的新基因为非病毒返座元LINE1基因，命名为{转座元蛋白18.70}。并以此推断其与1.7-Kb L1相似，同为非病毒返座元LINE1家族的成员，并具有相似的生物学功能。

由于如上所述转座元蛋白18.70蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的转座元蛋白18.70蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新转座元蛋白18.70蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——转座元蛋白18.70以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码转座元蛋白18.70的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码转座元蛋白18.70的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产转座元蛋白18.70的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——转座元蛋白18.70的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——转座元蛋白18.70的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与转座元蛋白18.70异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中1579-2091位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-4055位的序列。