[发明专利]一种新的多肽——核糖核苷酸蛋白RBM856.43和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——核糖核苷酸蛋白RBM856.43，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

真核细胞的转录后加工被一个结合单链RNA的蛋白家族所影响，这些影响包括剪切、戴帽、聚腺甘酸化以及调节mRNA稳定性。许多真核蛋白结合前Mrna、mRNA、snRNA和前rRNA并且前rRNA包含大约90个氨基酸残基的RNA结合结构域[R.Bandziulis，M.Swanson，G.Drey

fuss.Genes Dev.3(1989)431-437]。这些蛋白只是更大的多蛋白或多蛋白结构域复合体中的一部分，多蛋白或多蛋白结构域复合体的所有蛋白参与结合与调节核均一RNA的成熟加工过程。单链RNA结合结构域的结构是一个两层的α/β夹层，包含两个两亲性转角压缩成的一个四线的β片层。结构域中β片层1和3的氨基酸顺序在家族成员中是保守的，因此被称为RNP-2和RNP-CS基元[C.Burd，G.Dreyfuss，Science

265(1994)615-621]。

包含上述单链RNA结合结构域的蛋白家族中又添一新成员，RBM8蛋白。RBM8蛋白的5’端开放阅读框中174氨基酸残基片段包含有一个RNA结合结构域。在RBM8蛋白的C末端有一个RNA识别片段，是一个富含精氨酸的19个氨基酸残基片段。该区域结合RNA的方式可能与其他富含精氨酸辅助RNA结合基元相似[DarrellC.Conklin，Mark W.Rix

on，Rolf E et al.，Biochim.Biophys.Acta(2000)1492(2-3)，465-469]。

RBM8蛋白的不同之处在于其3’非翻译区与人促性腺释放荷尔蒙7次跨膜受体肽段有42的同源性。该相似性在于两个非邻近区域的反义方向。该区域与人的GnRH受体基因外元2和3的位置相似。

通过基因芯片的分析发现，在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5％FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中，本发明的多肽的表达谱与核糖核苷酸蛋白RBM8的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为核糖核苷酸蛋白RBM856.43。

由于如上所述核糖核苷酸蛋白RBM856.43蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的核糖核苷酸蛋白RBM856.43蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新核糖核苷酸蛋白RBM856.43蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——核糖核苷酸蛋白RBM856.43以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码核糖核苷酸蛋白RBM856.43的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码核糖核苷酸蛋白RBM8 56.43的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产核糖核苷酸蛋白RBM856.43的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——核糖核苷酸蛋白RBM856.43的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——核糖核苷酸蛋白RBM856.43的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与核糖核苷酸蛋白RBM856.43异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中132-1673位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1703位的序列。