[发明专利]一种新的多肽——人糖蛋白10.23和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人糖蛋白10.23，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

糖类、蛋白、脂类是细胞膜的主要组分，其中，跨膜的糖蛋白在反应的催化、分子的膜内外传递、胞内信号的接受传输、酶作用物的膜定位、组织识别标记等方面有着重要作用。

糖蛋白是可从很多病毒反应中获得的抗原，糖蛋白及其抗体可以在对很多病毒引起的疾病的诊断和治疗中起作用，如人获得性免疫缺乏综合症(AIDS)。

在病理学对人免疫缺乏病毒(HIV)对人体感染的过程的研究中，发现了外膜糖蛋白对此过程的重要作用。无论在病毒侵入过程还是引发的细胞病理效应中，外膜糖蛋白都是重要的影响因素，但具体的机制尚不清楚。

有四种外膜糖蛋白(gp300，gp140，gp125，gp36)在人的受HIV-2感染的细胞中能被检测到[J Virol，1989，63(2)：647-58]。

目前的研究发现了三个抗原决定簇，有两个分别位于gp125糖蛋白的可变区2(V2)和可变区4(V4)，有一个位于gp36糖蛋白上。这三个抗原决定簇是人抗体的结合位点，也是蛋白抑制作用的靶位点[Viral Immunol，1999，12(1)：79-88]。该蛋白在体内参与多种重要的生理学过程，如信号传导、物质转运等。其突变或表达异常将导致相关信号途径的异常，进而引发各种相关的疾病，如肿瘤、皮肤病、血液系统疾病等。

目前在鼠和犬科动物组织中发现了一种糖蛋白，经研究这种糖蛋白有抗原和流行性感冒病毒受体的功能，此糖蛋白分子量为36kDa，因此被定义为gp36糖蛋白，gp36糖蛋白在肺、胎盘、骨骼肌等组织中广泛表达。1999年，Gert等人在人胎盘组织的RNA中又克隆得到了一新的糖蛋白，该蛋白是一由162个氨基酸的多肽，其与已知的各种糖蛋白具有相似的结构特征，并与鼠gp36糖蛋白具有相似的功能特征[Gert Zimmer，Frank Oeffner et al.，1999，Biochem J，341(Pt2)：277-84]。

由此可知，糖蛋白在生物体的多种重要生理过程中起重要的调控作用。其在分子的膜内外传递、胞内信号的接收传输、酶作用物的膜定位、组织识别标记等方面均起着重要作用。该蛋白的突变或表达异常将导致体内相关生理过程作用异常，进而引发各种相关的疾病。其在体内通常与人获得性免疫缺乏综合症(AIDS)、恶性肿瘤、造血系统疾病(如恶性贫血)、皮肤病(如牛皮癣)、免疫性疾病、内分泌系统疾病、神经系统疾病等的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种疾病。

通过基因芯片的分析发现，在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5％FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中，本发明的多肽的表达谱与人糖蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人糖蛋白10.23。

由于如上所述人糖蛋白10.23蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人糖蛋白10.23蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人糖蛋白10.23蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人糖蛋白10.23以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人糖蛋白10.23的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人糖蛋白10.23的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人糖蛋白10.23的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人糖蛋白10.23的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人糖蛋白10.23的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人糖蛋白10.23异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。