[发明专利]一种新的多肽——人四聚肽重复子12.98和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人四聚肽重复子12.98，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

四聚肽重复子(TPR)是一个退化的有34个氨基酸的重复基元序列，该重复基元序列几乎存在于整个进化过程中。人类和各种各样的细菌，各种类型的亚细胞位点，包括细胞质和线粒体，都含有TPR蛋白。与TPR蛋白有关的调节过程包括细胞周期控制，转录抑制，压力反应，蛋白激酶抑制，线粒体和过氧化物酶体蛋白转移以及神经形成。因此，到目前为止似乎没有与TPR包含蛋白有关的一般意义上的生物学功能。TPRs通常都是串联排列，尽管有时也能发现单个或两个TPRs分散排列(John R.Lamb，Stuart Tugendreich and PhilHieter(1995)Trends Biochem Sci 20，257-259)。

从多种蛋白质的TPRs比较来看，它们都有8个松散排列的保守连续氨基酸残基(-W-LG-Y-A-F-A-P-)，这8个氨基酸残基存在于一个由34个氨基酸组成的基元序列(Hirano，T.，Kinoshita，N.，Morikawa，K.and Hieter，P.(1990)Cell60，319-328)(Sikorski，R.S.，Boguski，M.S.，Goebl，M.andHieter，P.(1990)Cel160，307-317)。这些氨基酸残基的保守性在于它们的大小，疏水性和距离。TPRs高度的序列多样性和TPR-包含蛋白高度的功能多样性是一致的。

总而言之，TPRs非常有可能在两个结构域里形成两性分子α-转角，A和B。结构域A(W-LG-Y)形成一个疏水口袋，在这个口袋里有结构域B(A-F-A)的大苯丙氨酸侧链(所谓的结点和洞模型)。该模型认为TPRs之间相互反应从而调节蛋白与蛋白的相互反应。这些相互反应能够在片段之间形成分子内接触。当然，TPRs除了相互之间的反应以外，还有TPR与非TPR之间的反应。可能TPR与非TPR之间的反应不需要限制在连续的氨基酸残基表面，但是需要TPRα-转角的任何一个表面。

同一个蛋白的相邻TPRs有典型的连续的上述8个氨基酸残基，而单独的TPRs则广泛地保守地分布在整个进化过程中。例如，单独的TPRs有特异的功能，CDC27的TPR7突变使得它与CDC23的反应能力大大降低，但是不影响与CDC16或自己的反应。这就暗示TPR7调节自己与CDC23的反应，而CDC27的其它区域则调节其它反应(CDC27-CDC16，CDC27-CDC27)。单独的TPRs可能还能调节底物的特异性反应，他们在功能上是不一样的。

本发明人的多肽同样具有TPR结构，属于TPR蛋白家族，同时推测其具有相似的生物学功能。

通过基因芯片的分析发现，在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5％FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中，本发明的多肽的表达谱与人四聚肽重复子的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人四聚肽重复子12.98。

由于如上所述人四聚肽重复子12.98蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人四聚肽重复子12.98蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人四聚肽重复子12.98蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人四聚肽重复子12.98以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人四聚肽重复子12.98的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人四聚肽重复子12.98的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人四聚肽重复子12.98的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人四聚肽重复子12.98的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人四聚肽重复子12.98的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人四聚肽重复子12.98异常相关的疾病的方法。