[发明专利]一种新的多肽——跨膜4蛋白16.94和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——跨膜4蛋白16.94，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

有一些真核生物细胞表面抗原是进化相关的，属于该家族的蛋白如下所列：1)哺乳动物抗原CD9(MIC3)；该蛋白参与血小板活化与聚集。2)哺乳动物白细胞抗原CD37，在B淋巴细胞上表达。3)哺乳动物白细胞抗原CD53(0X-44)，参与造血细胞的生长调节。4)哺乳动物溶酶体膜蛋白CD63(黑素瘤相关抗原ME491；抗原AD1)。5)哺乳动物抗原CD81(细胞表面蛋白TAPA-1)，在调节淋巴细胞生长中起重要作用。6)哺乳动物抗原CD82(蛋白R2；抗原C33；Kangai l(KAI1)，与CD4或CD8相连并为TCR/CD3途径传递共同刺激信号。7)哺乳动物抗原CD151(SFA-1；血小板内皮四抗原3(PETA-3))。8)哺乳动物细胞表面糖蛋白A15(TALLA-1；MXS1)。9)哺乳动物新抗原2(NAG-2)。10)人肿瘤相关抗原CO-029(Levy S.，Nguyen V.Q.，Andria M.L.，Takahashi S.，J.Biol.Chem.266：14597-14602(1991))。

这些蛋白共享下列特征：它们都是III型膜蛋白(III型蛋白是整合膜蛋白，其中含有一个N-端膜锚定区域，在生物合成过程中该区域不被切除并作为易位信号以及膜锚钩行使功能)；它们还含有三个额外的跨膜域，至少七个保守的半胱氨酸残基，并且具有相同大小(218至284个残基)。这些蛋白被称为“跨膜4超家族”(TM4)，因为它们跨越质膜四次。该家族有一个保守的特征序列模板：G-x(3)-[LIVMF]-x(2)-[GSA]-[LIVMF](2)-G-C-x-[GA]-[STA]-x(2)-[EG]-x(2)-[CWN]-[LIVM](2)，该模板位于两个跨膜域间的一个短的胞质环内，含有两个半胱氨酸残基(Tomlinson M.G.，Williams A.F.，Wright M.D.，Eur.J.Immunol.23：136-40(1993))。

本发明新的多肽在结构与功能上与跨膜4超家族的成员有高度的同源性及相似性，并且氨基酸序列中含有上述保守的特征序列模板，故而被认为属于跨膜4超家族，该多肽及其激动剂，抑制剂，拮抗剂可用于诊断与治疗黑素瘤，白血病，等各种与细胞表面抗原相关的肿瘤(Barclay A.N.，Birkeland M.L.，Brown M.H.，Beyers A.D.，Davis S.J.，Somoza C.，Williams A.F.，The leucocyte antigenfactbooks.，Academic Press，London/San Diego，(1993))。

通过基因芯片的分析发现，在胎脑、原液培养的L02细胞株、O.5％FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中，本发明的多肽的表达谱与跨膜4蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为跨膜4蛋白16.94。

由于如上所述跨膜4蛋白16.94蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的跨膜4蛋白16.94蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新跨膜4蛋白16.94蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——跨膜4蛋白16.94以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码跨膜4蛋白16.94的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码跨膜4蛋白16.94的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产跨膜4蛋白16.94的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——跨膜4蛋白16.94的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——跨膜4蛋白16.94的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与跨膜4蛋白16.94异常相关的疾病的方法。