[发明专利]一种新的多肽——FAT9.46和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——FAT9.46，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

细胞与细胞之间的分子粘附在许多发育过程中都起着非常重要的作用，在此过程中细胞的命运是紧紧依赖于环境的[Wilson，H.V.(1907).J.Exp.Zool.5：245]。很多粘附分子在果蝇属和脊椎动物之间都是非常保守的，这表明在节肢动物和脊索动物分化之前粘附分子就参与了组织的形态发生[Hortsch，M.，and Goodman，C.S.(1991)Annu.Rev.CellBiol.7：505-557]。有证据表明粘附分子在果蝇中央神经系统形成神经中枢前体过程中，对细胞选择发育成表皮还是神经谱系起着重要的作用[Vassin，H.，Bremer，K.A.，Knust，E.，et al.，(1987)EMBO.J.6：3431-3440]。同时，这些粘附分子还参与内部胸腺淋巴结T细胞发育，包括分子内粘附分子-1和淋巴细胞功能相关抗原-1的分子反应，该反应影响胸腺细胞的成熟[Fine，J.S.，and Kruisbeek，A.M.(1991)J.Immunol.147：2852-2859]。

粘附分子主要分为四个家族，免疫球蛋白超家族，整合蛋白超家族，选择蛋白超家族和钙粘附蛋白超家族[Hynes，R.O.(1992)Cell 69：11-25]。钙粘附蛋白调节果蝇依赖钙的细胞与细胞之间的粘附反应，该反应发生于各种组织中并对形态发生产生重要的影响[Geiger，B.，and Yalon，O.(1992)Annu.Rev.Cell.Biol.8：307-332]，钙粘附蛋白功能的丧失将可能导致恶性肿瘤的侵入和转移[Takeichi，M.(1993)Curr.Opin.Cell.Biol.5：806-811]。钙粘附蛋白超家族有一个非常保守的包括5个分子外典型结构域和保守的重复氨基酸顺序(Cad-rpts)。

果蝇基因fat编码的蛋白并不属于传统的钙粘附蛋白超家族，但是它却是一个包含34个Cad-rpts以及其他相关基元的转膜蛋白[Mahoney，P.A.，Weber etal.，(1991)Cell67：853-868]。Fat座位编码果蝇的肿瘤抑制基因，对调节生长发育起重要作用。现在生物学家又在脊椎动物和人类中发现了FAT蛋白，该蛋白亦包含了34个Cad-rpts和EGF类似重复子。所有的FAT蛋白组成了新的FAT蛋白家族，都有相似的LAG-rpt和细胞质尾巴，但都缺少传统的钙粘附蛋白家族蛋白的前导序列。Cad-rpts的特征是含有成簇的保守氨基酸，这些保守氨基酸可能是钙的结合位点。FAT蛋白对发育决定和细胞通讯起重要作用。FAT中的EGF-rpt与许多同型蛋白有很高的同源性，这些同型蛋白的表达决定细胞在发育过程中的命运。根据半胱氨酸残基之间的距离以及EGF-rpt序列来看，FAT蛋白所包含的重复子属于类型2重复子。FAT蛋白通过与自己或其它类型的蛋白反应形成一个网络。

序列分析表明FAT基因可能有多个启动子，从而有多个不同的转录剪切形式。这些不同的剪切形式出现在表皮和上皮的癌组织成分中，同时还参与肺和肾脏等器官的发育以及平滑肌肉细胞的发育。

本发明人的多肽与FAT在蛋白水平上有39％的相同性和60％的相似性，并且具有与FAT相似的结构序列特征。基于以上各点，故认为本发明的新基因为编码FAT相似的新基因，命名为FAT24，并以此推断其蛋白与FAT相似，具有相似的生物学功能。

通过基因芯片的分析发现，在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5％FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中，本发明的多肽的表达谱与FAT的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为FAT9.46。

由于如上所述FAT9.46蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的FAT9.46蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新FAT9.46蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——FAT9.46以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。