[发明专利]一种新的多肽——人G蛋白亚基22和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人G蛋白亚基22，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

有机体的进化依赖于细胞之间的互相通讯联系。由于细胞间存在着精细的分工，一些细胞群体有赖于其他细胞群体，并要求其他的细胞群体产生应答反应。这种精巧的细胞间通讯网络可以控制细胞的生长、分裂、死亡、分化形成组织以及各种生命过程。

细胞间以3种方式进行通讯：(1)细胞通过分泌化学信号进行相互通讯；(2)细胞直接接触，通过与质膜结合的信号分子影响其他细胞；(3)细胞间形成缝隙连接使细胞质相互沟通，通过交换小分子来调节代谢反应。

信号传导是将细胞外信号转换为细胞内信使的过程。亲水性信号分子包括神经递质、生长因子、细胞因子、局部化学递质和大多数激素，它们不能穿过质膜，只能与细胞表面的受体结合形成配体受体复合物进行信号转导。根据信号转导的机制和受体蛋白的类型，细胞表面受体可分为3种：(1)离子通道耦联的受体；(2)连接酶的表面受体；(3)与G蛋白耦联的受体。

与G蛋白耦联的受体是一条跨越质膜7次的多肽链表面受体。配体与受体结合改变受体的构象，使之与质膜胞内侧上的与GTP结合的调节蛋白(G蛋白)的三聚体结合，共同活化质膜上的靶蛋白(酶或离子通道)。可见配体受体复合物是通过G蛋白间接作用于效应器的。离子通道通过改变质膜对离子的通透性，酶通过影响胞内底物及其他蛋白来影响细胞的行为。

G蛋白使受体和腺苷酸环化酶偶联起来，使细胞外信号转换为细胞内信号即cAMP第二信使，所以，G蛋白也称偶联蛋白或信号转换蛋白。G蛋白由α、β和γ亚基构成。

G蛋白在生物体内有着广泛的作用，涉及细胞的增殖、信号转导、蛋白合成及蛋白定位等重要的生物学功能。GTP结合蛋白又可分为各种超级家族，如：Ras家族、Rab家族等，各超级家族又拥有众多的家族成员。蛋白合成延长因子EF-Tu是最早被发现的G蛋白，随后人们克隆得到了大量GTP结合蛋白家族的其它成员。G蛋白家族的成员均含有保守的GTP结合基序，GTP结合基序在生物体内被作为分子开关，通过其与GDP、GTP结合或否来调节蛋白的表达与不表达。因而，G蛋白在生物体内有着极为重要的作用，其表达异常将导致组织细胞的异常增殖及蛋白的异常表达，从而引发各种与之相关的疾病，如：各种恶性肿瘤及癌症、各种发育紊乱症、各种免疫系统疾病等。

通过基因芯片的分析发现，在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5％FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中，本发明的多肽的表达谱与人G蛋白亚基的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人G蛋白亚基22。

由于如上所述人G蛋白亚基22蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人G蛋白亚基22蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人G蛋白亚基22蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人G蛋白亚基22以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人G蛋白亚基22的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人G蛋白亚基22的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人G蛋白亚基22的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人G蛋白亚基22的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人G蛋白亚基22的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人G蛋白亚基22异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；