[发明专利]一种新的多肽——人常染色体脆性智力延迟综合症相关蛋白20.02和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人常染色体脆性智力延迟综合症相关蛋白20.02，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

脆性X染色体相关智力延迟综合症是一种常见的人遗传性疾病，平均在1200个男性中就有一人患此病，而在2500个女性中有一人患有此病。研究发现，该疾病的发生与X染色体上的FMR1基因的表达正常与否相关，该基因位于X染色体的q27.3位点。该基因的5’非编码区含有一多态CGC三核苷酸重复序列片段，在正常人体内该重复序列片段约有6-60个拷贝；而在智力延迟病人体内，该重复序列片段的拷贝数明显增加。由此可知，该基因的异常表达与智力延迟症的发生直接相关。

FMR1基因及其蛋白在生物体的多种组织均有表达，尤其在脑及睾丸组织中的表达两明显增加。FMR1蛋白的氨基酸序列中含有RNA结合蛋白的两个高度保守的结构基序——KH结构域基一个RGG盒结构域。研究发现，FMR1蛋白RNA结合活性的突变将导致脆性X染色体相关智力延迟综合症的发生[De Boulle K.et al.1993，Nature Genet，3：31-35]。

1995年，Mikiko等人又从线虫体内克隆得到了一新的蛋白FXR1。该蛋白与已知的FMR1蛋白高度同源，两者具有相似的结构及功能特征。其蛋白的蛋白序列中亦含有RNA结合蛋白高度保守的结构基序——KH结构域基一个RGG盒结构域。该蛋白亦是一种胞质蛋白，在生物体的多种组织中均有表达。但该编码该蛋白的基因与FMR1不同，其并不位于X染色体上，而存在于常染色体上，其位于常染色体的12q13位点上。该蛋白与FMR1具有相似的生物学活性，其亦与体内相关的智力延迟综合症的发生密切相关，但其是一种常染色体脆性智力延迟综合症相关的蛋白[Mikiko C.Siomi，Haruhiko Siomi et al.，1995，EMBO J，14(11)：2401-2408]。

由上可知，FXR1是一种常染色体脆性智力延迟综合症相关的蛋白，其突变或表达异常将导致肌体智力发育异常，进而引发各种相关的智力延迟综合症及其相关的疾病。该蛋白还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

通过基因芯片的分析发现，在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5％FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中，本发明的多肽的表达谱与人常染色体脆性智力延迟综合症相关蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人常染色体脆性智力延迟综合症相关蛋白20.02。

由于如上所述人常染色体脆性智力延迟综合症相关蛋白20.02蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人常染色体脆性智力延迟综合症相关蛋白20.02蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人常染色体脆性智力延迟综合症相关蛋白20.02蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人常染色体脆性智力延迟综合症相关蛋白20.02以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人常染色体脆性智力延迟综合症相关蛋白20.02的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人常染色体脆性智力延迟综合症相关蛋白20.02的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人常染色体脆性智力延迟综合症相关蛋白20.02的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人常染色体脆性智力延迟综合症相关蛋白20.02的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人常染色体脆性智力延迟综合症相关蛋白20.02的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人常染色体脆性智力延迟综合症相关蛋白20.02异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：