[发明专利]一种新的多肽——人粘着斑激酶9.9和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人粘着斑激酶9.9，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

蛋白酪氨酸激酶被证实在细胞信号传导途径中起着重要的调控作用，调节着体内细胞的分化及增殖。蛋白酪氨酸激酶可分为两类：一类是受体酪氨酸激酶，其存在于细胞膜结构中；一类是胞质酪氨酸激酶。受体酪氨酸激酶的蛋白序列中存在一细胞外配体结合结构域，其通过一疏水跨膜区域与蛋白催化结构域分开。许多受体酪氨酸激酶均在生物体内与一些可溶的生长及分化因子，如神经生长因子及表皮生长因子等结合，以调控相应细胞的生长及分化。胞质酪氨酸激酶的蛋白序列中则缺少一跨膜结构域，其通常与逆转录病毒原癌基因具有较高的同源性。蛋白酪氨酸激酶在体内多种组织中均有表达，生物体内还存在着一类蛋白酪氨酸激酶，其蛋白序列的N末端或C末端为平截的，该类蛋白激酶亦在细胞生长及分化过程中起重要的调节作用，其还可能在受体的平截及非平截两种形式的相互转化过程中起重要的调节作用。

人们已从人及各种生物体内克隆得到了多种不同类型的蛋白酪氨酸激酶，并对这些蛋白的结构及功能进行了研究。1993年，Elisabeth等人又从人中克隆得到了一新的粘着斑激酶，该蛋白激酶与已知的鸡粘着斑激酶具有较高的同源性。其是一种新的蛋白酪氨酸激酶，在人的淋巴细胞及各种组织均有表达，但在脑组织中高表达，而在心脏及骨骼肌中表达量最低。该蛋白酶的蛋白序列的N末端及C末端亦为平截的，其在生物体内可能调控着相关受体蛋白的结构，进而调控相关细胞的生长及分化[Elisabeth Andre，Michael Becker-Andre，1993，Biochemical and Biophysical Research Communications，190(1)：140-147]。

由上可知，人粘着斑激酶在生物体内亦作为一种受体酪氨酸激酶，与体内的相关受体，如神经生长因子及表皮生长因子等结合并协同作用，以调控相关细胞的分化及生长。该蛋白的突变或表达异常将影响相关细胞的正常分化及生长，进而引发各种相关的发育及代谢类疾病。该蛋白在生物体内通常与一些神经系统发育及代谢紊乱性疾病、相关组织的肿瘤及癌症等疾病的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

通过基因芯片的分析发现，在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5％FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中，本发明的多肽的表达谱与人粘着斑激酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人粘着斑激酶9.9。

由于如上所述人粘着斑激酶9.9蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人粘着斑激酶9.9蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人粘着斑激酶9.9蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人粘着斑激酶9.9以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人粘着斑激酶9.9的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人粘着斑激酶9.9的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人粘着斑激酶9.9的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人粘着斑激酶9.9的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人粘着斑激酶9.9的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人粘着斑激酶9.9异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性交体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。