[发明专利]一种新的多肽——人含白细胞介素1特征性序列片段的蛋白9.68和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人含白细胞介素1特征性序列片段的蛋白9.68，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

白细胞介素1是细胞介质如胞质蛋白家族的成员之一。其在生物体内具有多种重要的生物学活性，如致热源因子、刺激前列腺素的合成、涉及调控T淋巴细胞的活化及增殖及与白细胞介素2协同作用促进B淋巴细胞的活化及增殖等。该蛋白的突变或表达异常将导致体内多种相关代谢及发育途径的异常，进而引发各种相关的疾病。

研究发现，白细胞介素1由两个不同的组成成分组成：白细胞介素1α和白细胞介素1β。这两个不同组成成分的蛋白序列具有25％的同一性，它们在生物体内与共同的受体蛋白结合以调控相关生物学途径的发生。不同来源的白细胞介素1氨基酸序列的C末端均含有如下所示的高度保守的一致性序列片段：[FC]-X-S-[ASLV]-X(2)-P-X(2)-[FYLIV]-[LI]-[SCA]-T-X(7)-[LIVM]；该序列片段是蛋白发挥其生物学活性的重要活性中心，其突变或表达异常将导致白细胞介素1的作用异常，进而影响体内相关代谢途径的进行及引发各种相关的代谢及发育紊乱性疾病。该蛋白在体内通常与各种免疫系统紊乱性疾病的发生密切相关。

由于如上所述人含白细胞介素1特征性序列片段的蛋白9.68蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人含白细胞介素1特征性序列片段的蛋白9.68蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人含白细胞介素1特征性序列片段的蛋白9.68蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分高的新的多肽——人含白细胞介素1特征性序列片段的蛋白9.68以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人含白细胞介素1特征性序列片段的蛋白9.68的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人含白细胞介素1特征性序列片段的蛋白9.68的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人含白细胞介素1特征性序列片段的蛋白9.68的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人含白细胞介素1特征性序列片段的蛋白9.68的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人含白细胞介素1特征性序列片段的蛋白9.68的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人含白细胞介素1特征性序列片段的蛋白9.68异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分高的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中1774-2040位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2177位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人含白细胞介素1特征性序列片段的蛋白9.68蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。

本发明还涉及一种体外检测与人含白细胞介素1特征性序列片段的蛋白9.68蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本发明多肽的量或生物活性。

本发明也涉及一种药物组合物，它含有本发明多肽或其模拟物、激活剂、拮抗剂或抑制剂以及药学上可接受的载体。