[发明专利]一种新的多肽——人黑素瘤抗原基因表达相关蛋白15.18和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人黑素瘤抗原基因表达相关蛋白15.18，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

人类黑素瘤抗原基因表达蛋白MAGEL2基因位于染色体15q11-15q12区域，是一种印记基因.MAGEL2基因编码的蛋白主要在脑中表达，但是在普-威综合症(PWS)的患者脑内却没有表达。

鼠Magel2和人的MAGEL2基因非常相似，具有77％的相似性和65％的相同性，特别是位于前面的144个残基和C-末端的2138个残基，相同程度更高，而在中央区域的的144-263残基同源性相对较小。人和鼠的3’非翻译区具有相同的大小，并且都包含UAUUA多聚腺嘌呤信号，而不是一般情况下的AAUAA信号。两种基因都不含内含子序列，由相邻的重复序列直接衔接而成，在5’非翻译区含有一个CpG岛。MAGEL2的上述两个特征与印记基因符合，因此推断其在印记调节中发挥作用(Neumann，B.，Kubicka，P.and Barlow，D.P.，1995)。

MAGEL2基因在幼体和成体的脑和胎盘中都发现有表达。MAGEL2/Magel2转录产物只能够通过RT-PCR的方法检测得到，稳定状态mRNA在脑中显示细胞特异性表达或者不稳定表达。在MAGEL2/Magel2的3’非翻译区存在一段保守的富含AU序列，与mRNA的快速降解有关(Chen，C.Y.and Shyu，A.B.，1995)，这种序列也在邻近的ZNF127/Znp127基因中找到(Jong，M.T.，Gray，T.A.et al.，1995)。

PWS是一种先天性病症，特征为圆面、杏型眼、斜视、前额低，性腺功能减退、贪食、早期肌张力减退、不能茁壮成长及智力迟钝。PWS是由于染色体15q11-15q13区域的一个或多个基因表达缺陷所引起的。在PWS患者脑中，MAGEL2基因没有表达，因此MAGEL2基因是涉及PWS病原的典型代表。

本发明的多肽与上述的黑素瘤抗原基因表达蛋白MAGEL2有59％的相同性，77％的相似性，并且包含黑素瘤抗原基因表达蛋白家族特征性的保守序列，因此认为此蛋白是一种新的黑素瘤抗原基因表达相关蛋白，具有与黑素瘤抗原基因表达蛋白MAGEL2相似的生物学功能，并命名为人黑素瘤抗原基因表达相关蛋白15.18。

由于如上所述人黑素瘤抗原基因表达相关蛋白15.18蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人黑素瘤抗原基因表达相关蛋白15.18蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人黑素瘤抗原基因表达相关蛋白15.18蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人黑素瘤抗原基因表达相关蛋白15.18以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人黑素瘤抗原基因表达相关蛋白15.18的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人黑素瘤抗原基因表达相关蛋白15.18的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人黑素瘤抗原基因表达相关蛋白15.18的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人黑素瘤抗原基因表达相关蛋白15.18的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人黑素瘤抗原基因表达相关蛋白15.18的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人黑素瘤抗原基因表达相关蛋白15.18异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。