[发明专利]一种新的多肽——人Y染色体非重组区域蛋白12.10和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人Y染色体非重组区域蛋白12.10，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

人Y染色体中95％的区域是非重组区域(NRY)，目前在该非重组区域中已发现20个基因/基因家族，它们可分为两类，第一类包括9个基因，在许多器官表达，并含有抑制X活性的X类似物，如单拷贝的DBY、DFFRY、UTY(三者与中断精子的减数分裂相关)、SMCY(含有人类H-Y抗原决定簇、H-Y/HLA-B7，且与眼癌2基因具65％的同源性，说明它可能编码一个转录因子)等基因；另一类11个NRY基因多拷贝，仅在精巢中表达。[Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.97(13)，7354-7359(2000)]

2000年Shen，P.，Wang，F.等人对3个灵长类SMCY的编码区域(4620bp)和4758bp的非编码序列进行了测序。发现SMCY基因含有27个外显子，在其编码区域，人类125个位点与猿的不同，3917位的核苷酸是三等位基因(人类和黑猩猩中是碱基C，大猩猩中是A，猩猩中是G)，人类与猿相比有四个非同义突变，其中仅一个是非保守氨基酸的改变，外显子3、7、10、24中都发现有颠换，分别是A480G，Val69Ile；A963C，His230Asn；C1，423G，Ser383Thr；C3，832T，Vall，186Ala。并且非同义突变多发生在C末端，未在H-Y抗原决定簇部位(3160-3200号核苷酸)发现非同义突变。说明非重组区域中的多态性基因在进化中几乎中立。[Proc.Nat l.Acad.Sci.U.S.A.97(13)，7354-7359(2000)]

本发明的新的多肽与已知的人Y染色体非重组区域蛋白在蛋白水平上具有66％的同源性和74％的相似性，并与之具有相似的结构特征，由此认为其是一种新的人Y染色体非重组区域蛋白，命名为多肽命名，并与已知蛋白具有相似的生物学功能。若表达过量，会影响Y染色体上基因的正常表达，破坏其功能，引起肿瘤等一系列疾病。此外，其在相关疾病的诊断和治疗中也有一定作用。

由于如上所述人Y染色体非重组区域蛋白12.10蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人Y染色体非重组区域蛋白12.10蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人Y染色体非重组区域蛋白12.10蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人Y染色体非重组区域蛋白12.10以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人Y染色体非重组区域蛋白12.10的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人Y染色体非重组区域蛋白12.10的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人Y染色体非重组区域蛋白12.10的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人Y染色体非重组区域蛋白12.10的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人Y染色体非重组区域蛋白12.10的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人Y染色体非重组区域蛋白12.10异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SFQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中248-580位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1486位的序列。