[发明专利]制备具有可变杂环体系的5－脂氧合酶抑制剂的方法

说明书

请参阅我们于1998年12月8日递交的申请号为09/207,342的有关申请(代理人案卷号PC8708C)；上述申请系申请日为1998年2月6日、申请号为09/020,014的申请(代理人案卷号PC8708B)，现美国专利5,883,106的分案申请；其为下列两件申请的继续申请：其中第一件于1995年5月29日提出申请，申请号为08/809,901(代理人案卷号PC8708A)，现已放弃，它要求了现已放弃的申请日为1994年10月18日、申请号为PCT/JP94/01747申请(代理人案卷号PC8708)的优先权；第二件申请于1995年5月29日提出申请，申请号为PCT/IB95/00408的§371申请(代理人案卷号PC8708A)，现已失效，但公开号为WO96/11911(公开日：1996年4月25日)，它公开了用于治疗炎症性疾病和变态反应的5-脂氧化酶抑制剂。其中描述了数种制备5-脂氧化酶抑制剂的方法，但没有公开教导本领域技术人员获得本发明改进方法的任何内容。

还请参阅1998年12月22日递交的与此有关的、申请号为60/113,221(代理人案卷号PC10097)的申请，其中公开了制备4-{3-[4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯硫基]-苯基}-四氢吡喃-4-羧酸酰胺甲磺酸盐的新方法。但所述方法与本发明不同。

进一步可参阅与本申请同日递交的有关申请，代理人案卷号分别为PC10682和PC10683，这些申请也都涉及制备具有可变杂环体系的5-脂氧化酶抑制剂的方法，而且其中的一些方法部分与本申请方法相同。

WO96/11911中公开了一类用作5-脂氧化酶活性抑制剂的新化合物，并由下述结构式表征：其中：-Ar¹为选自如下的杂环基：咪唑基、吡咯基、吡唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、吲哚基、吲唑基和苯并咪唑基，其通过环氮原子与X1键连；并且被0-2个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、氰基、氨基、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、(C₁-C₄)烷硫基、(C₁-C₄)卤代烷基、(C₁-C₄)卤代烷氧基、(C₁-C₄)烷基氨基和二(C₁-C₄)烷基氨基；-X¹为直接连键或(C₁-C₄)亚烷基；-Ar²为被0-2个取代基取代的亚苯基，其中所述取代基选自卤素、羟基、氰基、氨基、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、(C₁-C₄)烷硫基、(C₁-C₄)卤代烷基和(C₁-C₄)卤代烷氧基；-X²为-A-X-或-X-A-，其中A为直接连键或(C₁-C₄)亚烷基，且X为氧、硫、亚硫酰基或磺酰基；-Ar³选自亚苯基、亚吡啶基、亚噻吩基、亚呋喃基、亚噁唑基和亚噻唑基；并且被0-2个选自如下的取代基所取代：卤素、羟基、氰基、氨基、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、(C₁-C₄)烷硫基、(C₁-C₄)卤代烷基、(C₁-C₄)卤代烷氧基、(C₁-C₄)烷基氨基和二(C₁-C₄)烷基氨基；-R¹和R²各自为(C₁-C₄)烷基；或者它们一起形成下式基团：-D¹-Z-D²-,该基团与它们所连接的碳原子一同形成具有3-8个原子的环，其中D¹和D²为(C₁-C₄)亚烷基，Z为直接连键或氧、硫、亚硫酰基、磺酰基或1，2-亚乙烯基；并且D¹和D²可被(C₁-C₃)烷基取代；和-Y为CONR³R⁴；CN；C(R³)=N-OR⁴；COOR³；COR³；或CSNR³R⁴；其中--R³和R⁴各自为H或(C₁-C₄)烷基。