[发明专利]一种新的多肽——RAB33B25.19和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——RAB33B25.19，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

真核细胞的蛋白运输受运载小泡的调节，这些小泡来源于供体，定位于靶细胞最后与之相应的细胞膜融合。Rab蛋白家族的GTP结合小蛋白在蛋白质分泌和细胞内吞途径中的运载小泡运输过程中起非常重要的作用。在哺乳动物中，有30多种蛋白质属于Rab蛋白家族，这些蛋白质和不同的亚细胞部分相关，并且各自在相对应的部分发生特异性作用[Fischer von Mollard，G.，Stahl，B.，Li，C.，etal.，(1996).J.Biol.Chem.271，

233-237]。例如Rab1蛋白定位于内质网和高尔基复合体，因此就相应地调节内质网到高尔基复合体以及高尔基复合体体内运输。Rab5则定位于质膜以及核内体，因而相应地调节细胞内吞作用[Bucci，C.，Parton，R.G.，Mather，et al.，(1992)Cell70，715-728]。

用RT-PCR的方法发现了Rab蛋白家族的新成员，小GTP结合蛋白Rab33A。该蛋白广泛表达于免疫细胞和大脑。小GTP结合蛋白通常被认为是分子开关，GTP和GDP结合形式的转换为该分子机制提供了结构基础。最近，生物学家用相似的方法发现了一个新的小GTP结合蛋白，Rab33B。Rab33A和Rab33B组成了Rab蛋白家族里的一个Rab33新亚家族。Rab33亚家族在进化上相当保守，并且在运载小泡的运输过程中起着非常重要的作用。

Rab33A、Rab33B和一些Rab家族其他成员在序列上有几个独有的特征。第一，效应结构域(G-2区域)非常保守。第二，在G-3区域的下游区域有一个独有的基因簇。效应结构域(开关1)和G-3区域的下游区域(开关2)是GTP和GDP结合形式转换的位点，并且与Ras蛋白相似。第三，有共同的插入序列氨基酸，一个位于第97位置的和三个位于第181位置的氨基酸。

本发明人的多肽与Rab33B在氨基酸水平上分别有94％的相同性和96％的相似性，并具有相似的结构特征，同属于Rab33亚家族，故命名为RAB33B25.19，同时推测其具有相似的生物学特征。

由于如上所述RAB33B25.19蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的RAB33B25.19蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新RAB33B25.19蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——RAB33B25.19以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码RAB33B25.19的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码RAB33B25.19的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产RAB33B25.19的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——RAB33B25.19的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——RAB33B25.19的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与RAB33B25.19异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少95％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中112-801位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-3619位的序列。