[发明专利]一种新的多肽——人PWWP蛋白10.89和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人PWWP蛋白10.89，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

Wolf-Hirschhorn综合症是一种畸形综合症，症状是生长迟缓，智力发育缺陷，头小畸形，“希腊头盔”式脸，裂唇，眼部缺损，心脏瓣膜发育缺陷等。WHSC1基因是一段与WHS密切相关的基因，它在发育的早期，快速生长的器官和组织，特别是在WHS患者中受到影响的器官和组织中表达，并经过复杂的不同形式的剪切以及添加不同数目的多腺苷酸尾。这表明此蛋白与WHS的众多症状相关。这一基因编码的蛋白包含一个PWWP结构域，这一结构域在其他与发育有关的蛋白中也有发现。

PWWP结构域名称来源于其氨基酸序列：Pro-Trp-Trp-Pro。包含PWWP结构域的蛋白还包括：

导致遗传性非息肉性结肠癌(HNPCC)的G/T DNA错配修复蛋白MSH 6；对生命状态的存在和延续来说，DNA分子要求保持高度的精确性和完整性。细胞中不但有能精密复制DNA分子的机制，还有能够修复发生错误的DNA的系统。这种错误包括双链DNA分子的错配等。修复碱基错配的第一步是识别错配的碱基。这一过程由MSH(MutS)蛋白完成。MutS蛋白与DNA双链在错配处结合，并在MutL和MutH蛋白的协同下，靶至其中一条DNA链的切除处。其他的蛋白将这一段DNA从DNA链上切下来并降解。在真核生物中有许多种MutS蛋白。例如，在酵母中有6种MutS蛋白。其中两种(MSH4和MSH5)并不参与错配碱基的修复，而是参与有丝分裂期染色体的交叉互换和分离。MSH2、MSH3和MSH6参与错配碱基的修复，又各有侧重。MSH6偏重于识别碱基：碱基的错配，MSH3侧重于识别大环结构，而MSH2在这些过程中都是必须的。MSH1的功能还不是很清楚，但它似乎参与线粒体的碱基错配修复。在许多别的真核生物中也发现了MutS的多种人PWWP蛋白。人类的hMSH蛋白在快速增殖的细胞中表达量最高，并且与细胞的持续分化有关。在直肠内的纤维原周边细胞中也发现了高表达。人类的MutS蛋白的缺失会导致遗传性非息肉性直肠癌(HNPCC)和其他的一些原发性癌症。

肝起源的生长因子(HDGF)；HDGF在存在于肝细胞的胞质中，在其他的正常组织和癌变组织中也有表达，是一种新的肝磷脂结合蛋白，在纤维原细胞中有促细胞分裂的活性。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人PWWP蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人PWWP蛋白10.89。

由于如上所述人PWWP蛋白10.89蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人PWWP蛋白10.89蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人PWWP蛋白10.89蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人PWWP蛋白10.89以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人PWWP蛋白10.89的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人PWWP蛋白10.89的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人PWWP蛋白10.89的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人PWWP蛋白10.89的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人PWWP蛋白10.89的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人PWWP蛋白10.89异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；