[发明专利]一种新的多肽——人磷脂酶A2－激活蛋白24.64和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人磷脂酶A2-激活蛋白24.64，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

前列腺素(PGs)以及白细胞三烯(LTs)协同细胞因子一起协调炎症反应，并与关节炎，败血性休克，成人呼吸窘迫综合症，炎性肠道疾病以及动脉粥样硬化的致病原因有关。分泌型以及胞质型磷脂酶A₂(sPLA₂/cPLA₂)在炎症过程中都参与增加类二十烷酸的合成(T.Minami，Y.Shinomura，J.Miyagawa，H.Tojo，M.Okamoto，Y.Matsuzawa，Am.J.Gastroenterol.92(1997)289-292)。磷脂酶A₂-激活蛋白(PLAP)是一种组氨酸拖尾的融合性蛋白，它具有调节磷脂酶A₂活性的作用，现已证实在类风湿性关节炎患者中PLAP是通过炎症细胞合成并转而激活PLA₂(M.A.Clark，L.E.Ozgur，T.M.Conway，J.Dispoto，S.T.Crooke，J.M.Bomalaski，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 88(1991)，5418-5422)。近来还有研究表明，调节PLAP的活性对在不同炎症疾病中控制类二十烷酸的合成也是大有裨益的。

人磷脂酶A₂-激活蛋白及其激动剂，抑制剂，拮抗剂可用于诊断兼防治与PLAP在真核细胞中调节PL活性作用相关的疾病，例如各类炎症，包括关节炎，败血性休克，成人呼吸窘迫综合症，炎性肠道疾病，类风湿性关节炎以及动脉粥样硬化等疾病(A.K.Chopra，D.A.Ribardo，T.G.Wood，D.J.Prusak，X.-J.Xu，Biochim.Biophys.Acta 1444(1)，125-130(1999))。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人磷脂酶A2-激活蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人磷脂酶A2-激活蛋白24.64。

由于如上所述人磷脂酶A2-激活蛋白24.64蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人磷脂酶A2-激活蛋白24.64蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人磷脂酶A2-激活蛋白24.64蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人磷脂酶A2-激活蛋白24.64以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人磷脂酶A2-激活蛋白24.64的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人磷脂酶A2-激活蛋白24.64的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人磷脂酶A2-激活蛋白24.64的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人磷脂酶A2-激活蛋白24.64的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人磷脂酶A2-激活蛋白24.64的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人磷脂酶A2-激活蛋白24.64异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中532-1206位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1536位的序列。