[发明专利]一种新的多肽——六花瓣式重复子包含转移酶14.96和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——六花瓣式重复子包含转移酶14.96，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

一类序列相似的转移酶组成一个家族。该家族蛋白都有一个重复结构，这个重复结构由一个[LIV]-G-X(4)六花瓣式重复子组成，它形成一个左手式平行β角。每一个六花瓣式重复子开始于异亮氨酸，亮氨酸，缬氨酸(或它们的共价物甲硫氨酸)，第二个氨基酸通常是甘氨酸，第四个是甘氨酸，天冬酰胺或天冬氨酸，第五个是缬氨酸或丙氨酸，第六个是脂肪族氨基酸(通常是异亮氨酸，缬氨酸，或亮氨酸)。在每一个六花瓣式重复子结构中最保守的氨基酸是第一个和第二个氨基酸，尤其是第一个氨基酸这个极度保守的氨基酸通常被认为是主链氨基酸。最后一个六花瓣式重复子基元是[(I，V，L)GXXXX]5(I，V，L)。

该家族蛋白的共有特征序列是；[HIV]-[GAED]-X(2)-[STAV]-X-[LIV]-X-(3)-[LIVAC]-X-[LIV]-[GAED]-X(2)。

六花瓣式重复子包含转移酶是细菌生长以及外膜通透障碍功能维护所必须的。

由于如上所述六花瓣式重复子包含转移酶11蛋白在机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的六花瓣式重复子包含转移酶11蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新六花瓣式重复子包含转移酶11蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与六花瓣式重复子包含转移酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为六花瓣式重复子包含转移酶14.96。

由于如上所述六花瓣式重复子包含转移酶14.96蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的六花瓣式重复子包含转移酶14.96蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新六花瓣式重复子包含转移酶14.96蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——六花瓣式重复子包含转移酶14.96以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码六花瓣式重复子包含转移酶14.96的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码六花瓣式重复子包含转移酶14.96的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产六花瓣式重复子包含转移酶14.96的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——六花瓣式重复子包含转移酶14.96的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——六花瓣式重复子包含转移酶14.96的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与六花瓣式重复子包含转移酶14.96异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中1129-1539位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1870位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。