[发明专利]一种新的多肽——人受体相关的酪氨酸激酶21.34和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人受体相关的酪氨酸激酶21.34，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

人们已克隆得到了多种编码酪氨酸特异的蛋白激酶的基因。最早克隆得到的酪氨酸特异的蛋白激酶是病毒变构基因src，随后，人们又克隆得到了多种病毒原癌基因，这些基因均含有一保守的序列片段，它们所编码的蛋白均具有酪氨酸蛋白激酶的活性。酪氨酸蛋白激酶家族的成员分布非常广泛，其中一些激酶的蛋白序列中具有保守的跨膜区域，这些蛋白与一些生长因子受体同源，如表皮生长因子受体同源的erbB原癌基因等；而另一些酪氨酸蛋白激酶，其蛋白序列中不具有保守的跨膜区域，这些蛋白不具有受体活性，如src，fes/fps，yes及abl等[Qian-lin Hao，Nora Heisterkamp et al.，1989，Molecular and CellularBiology，9：1587-1593]。

无论是何种类型的酪氨酸蛋白激酶，其在生物体内均催化蛋白酪氨酸残基的磷酸化过程，是生物体内控制细胞生长、分化及发育等多种信号传导过程的重要调控机制。生物体内大量的酶就是通过其特殊位点的磷酸化过程来激活，进而催化一些代谢过程的进行。该类蛋白的突变或表达异常将导致相关磷酸化过程的失败，即相关酶的失活，进而影响一系列相关的代谢途径的进行，引发各种相关的疾病。

1990年，Shibuya等人又从人中克隆得到了一新的受体相关的酪氨酸激酶。该蛋白激酶的氨基酸序列中含有保守的细胞外结构域、细胞跨膜结构域及酪氨酸激酶结构域。其中，细胞外结构域与多种生长因子受体蛋白的结构域同源，其中含有一半胱氨酸结构基序；而其酪氨酸激酶结构域中插有一较长的多肽链。该蛋白与fms相似的酪氨酸激酶家族的成员非常相似。其在生物体的多种组织中均有表达，但在一些肿瘤细胞系中其表达量受到抑制[Shibuya M.，Yamaguchi S.etal.，1994，Oncogene，5(4)：519-524]。该蛋白的突变或表达异常将导致体内相关信号途径的作用异常，进而影响相关的组织发育及生长。其可能与生物体相关组织的肿瘤及癌症等恶性紊乱性疾病的发生密切相关。

由上可知，酪氨酸激酶作为一种细胞磷酸化蛋白在生物体内各种重要代谢调控过程中均起着极为重要的作用，其通过催化相关的蛋白的磷酸化来调控相关代谢途径的进行。该蛋白的突变或表达异常将导致相关途径的作用异常，从而引发各种相关的疾病。非受体类酪氨酸激酶在生物体内亦起着十分重要的调控作用，该蛋白的突变或表达异常通常与各种相关组织恶性疾病的发生密切相关。该蛋白在生物体内通常与免疫紊乱性疾病、恶性淋巴系统疾病、白血病、各种免疫缺陷型疾病及相关组织的恶性肿瘤及癌症等疾病的发生相关。其还可用于诊断及治疗上述各种相关疾病。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人受体相关的酪氨酸激酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人受体相关的酪氨酸激酶21.34。

由于如上所述人受体相关的酪氨酸激酶21.34蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人受体相关的酪氨酸激酶21.34蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人受体相关的酪氨酸激酶21.34蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人受体相关的酪氨酸激酶21.34以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人受体相关的酪氨酸激酶21.34的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人受体相关的酪氨酸激酶21.34的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人受体相关的酪氨酸激酶21.34的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人受体相关的酪氨酸激酶21.34的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人受体相关的酪氨酸激酶21.34的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。