[发明专利]一种新的多肽－人含溴基结构域的蛋白14.41和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人含溴基结构域的蛋白14.41，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

多细胞有机体的进化依赖于细胞间的相互通讯联系。生物体细胞间存在着精细的分工，一些细胞群体在体内的作用活性有赖于其它的细胞群体的参与，要求其它的细胞群体对其产生相应的应答反应。这种精巧的细胞间通讯控制着细胞的生长、分裂、死亡、分化形成组织及其它各种重要的生命过程，这一相互作用与调控的过程通常涉及多种基因共同作用。多数情况下，生物体通过细胞内相关信号分子的跨膜转运及各种信号分子与细胞内蛋白的整合等多种调控步骤来共同作用完成。其中，细胞接受特殊信号的最为重要的一个机制就是信号分子通过与细胞内特殊的锚蛋白或受体蛋白结合转运至细胞内，以产生相应的应答反应。在这一过程中，涉及多种信号分子受体蛋白、锚蛋白及中间调控蛋白的协同作用。

在生物体内存在着一类蛋白在细胞的信号转导途径中发挥重要的调控作用，这类蛋白的氨基酸序列中均含有一溴基结构域，其构成了一独立的蛋白家族。该蛋白家族的成员通过其嗅基结构域与多种信号分子复合物结合以调控细胞间各种信号的正确传导，进而调控各种重要的生命过程的进行。该蛋白家族的成员在生物体内还参与调控多种蛋白的转录与表达，其通常通过对下游调节基因的转录调控来调节各种蛋白的转录与表达。该蛋白家族成员的突变或表达异常通常将导致生物体内各相关蛋白的表达及作用异常，从而导致相关组织的发育异常，引发各种相关的发育紊乱性疾病、免疫紊乱性疾病甚至各种肿瘤及癌症等。

人们已从鼠等多种生物体内克隆得到了含嗅基结构域蛋白家族的成员，并对其功能进行了研究。1997年，Jones MH等人从人中克隆得到了该家族的成员---RING3蛋白，该蛋白为一促细胞核分裂素活性蛋白，在增殖细胞包括白血病等细胞中均有表达。该蛋白含有丝氨酸，苏氨酸激酶及自发磷酸化活性位点[Jones MH，Numata M et al.，1997，Genomics，45：529-534]。1999年，Edwin等人又从鼠中克隆得到了一分子量为75的含嗅基结构域的蛋白BP75，该蛋白存在于细胞质膜上，在生物体内主要与各种含PDZ结构域的蛋白作用，以调控各种重要的信号传导过程[Edwin Cuppen，Marco van Ham et al.，1999，FEBS Lett，459：291-298]。

研究发现，所有的含溴基结构域的蛋白家族的成员，其蛋白序列中均含有一保守的嗅基结构域，该结构域在酵母、果蝇及人等生物中约由80个氨基酸残基组成，而在有些生物中约由110个氨基酸残基组成。该结构基序是蛋白与其它蛋白的相互作用的重要活性位点，其突变或表达异常将导致蛋白的功能异常，从而影响一系列与之相关的生物体内信号传导途径的异常及一些与之相关的蛋白转录与表达的异常，从而引发各种相关的疾病。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人含溴基结构域的蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人含溴基结构域的蛋白14.41。

由于如上所述人含溴基结构域的蛋白14.41蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人含溴基结构域的蛋白14.41蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人含溴基结构域的蛋白14.41蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人含溴基结构域的蛋白14.41以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人含溴基结构域的蛋白14.41的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人含溴基结构域的蛋白14.41的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人含溴基结构域的蛋白14.41的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人含溴基结构域的蛋白14.41的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人含溴基结构域的蛋白14.41的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。