[发明专利]一种新的多肽——人促性腺释放激素12.10和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人促性腺释放激素12.10，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

促性腺素释放激素构成了一独立的蛋白家族，该蛋白家族的成员在生物体生长繁衍过程中起着关键的作用。促性腺素释放激素在生物体内主要通过作用于腺垂体来刺激黄体及促卵泡激素等促性腺激素的合成和分泌。促性腺素释放激素同时还在脑、视网膜、交感神经系统、性腺及胎盘等一些特殊的组织中发挥调节作用。在生物体内促性腺释放激素至少存在三种不同的形式，第二种形式的促性腺素释放激素在中脑组织中广泛表达，而第三种形式的促性腺素释放激素只在鱼中被发现。

促性腺素释放激素为十肽激素，是一由很大的蛋白前体C末端经酰胺化而形成的多肽。其组成的十个氨基酸残基中有四个是高度保守的，所有不同来源的促性腺素释放激素均由如下所示的保守的一致性序列片段组成：Q-[HY]-[FYW]-S-X(4)-G；其中，G为酰胺化位点。该氨基酸残基的酰胺化过程是生物体形成成熟促性腺素释放激素的关键步骤。而该激素蛋白组成的十个氨基酸残基中高度保守的四个氨基酸残基在该激素发挥生物学功能中起着重要的作用。

腺垂体促性腺激素细胞的膜上有促性腺素释放激素的受体，促性腺素释放激素与其受体结合后，可通过磷脂酰肌醇信息传递系统导致细胞内钙离子浓度增加而发挥其在生物体内的作用。在生物体内只有当血中黄体生成素和卵泡雌激素浓度比例正常时，才能正常激发生物体的发育与生长。而生物体各种激素间的分泌平衡主要由促性腺素释放激素来进行调节。促性腺素释放激素对性腺的直接作用是抑制性的，对卵巢其可抑制卵泡发育和排卵，是雌激素与孕激素生成减少；对睾丸则可抑制精子的生成，使睾酮的分泌减低。促性腺素释放激素真是通过调节生物体内雌性激素与雄性激素的分泌来调节生物体的正常发育与生长的。该蛋白的表达过量及表达量过低都将导致生物体内相关性激素的分泌异常，从而引发各种相关的内分泌代谢紊乱性疾病，如青春期发育紊乱症、男女不孕症、生殖器官发育异常及一些相关组织的肿瘤及癌症等。

本发明的多肽被推断鉴定为人促性腺释放激素12.10。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人促性腺释放激素的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人促性腺释放激素12.10。

由于如上所述人促性腺释放激素12.10蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人促性腺释放激素12.10蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人促性腺释放激素12.10蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人促性腺释放激素12.10以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人促性腺释放激素12.10的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人促性腺释放激素12.10的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人促性腺释放激素12.10的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人促性腺释放激素12.10的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人促性腺释放激素12.10的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人促性腺释放激素12.10异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。