[发明专利]一种新的多肽——高迁移率组分蛋白家族10.45和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——高迁移率组分蛋白家族10.45，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

众所周知，真核生物的遗传信息均装载在染色体上，而真核生物的染色体在细胞生活周期的大部分时间里都是以染色质的形式存在。染色质是一种纤维状结构，其由最基本的单位-----核小体排列而成。核小体是构成真核生物染色质的基本结构单位，其是遗传信息DNA与蛋白质结合在一起形成的一种致密的结构形式。每个核小体单位包括200bp左右的DNA、一个组蛋白八聚体和一个分子的组蛋白H1。其中，组蛋白并不直接参与遗传信息的表达，但其通过改变染色体的结构来调节遗传信息的表达[Thatcher T.H.，Gorovsky M.A.et al.，1994，Nucleic Acids Res，22：174-179]。遗传信息的表达除需一些组蛋白的调节外，还需一些非组蛋白的参与，如一些高迁移率蛋白(HMG)。

各种高迁移率组分蛋白(HMG)构成了一蛋白家族，该蛋白家族的成员为染色质的非组蛋白组成成分，含有相对较低的分子量。HMG14及HMG17即为两个染色质内常见的高迁移率组分蛋白，均由约100个氨基酸残基组成。这两个蛋白在生物体内与核小体DNA内膜结合，从而调节DNA与组蛋白八聚体间的相互作用。该蛋白家族的成员在生物体内分布非常广泛，在各种不同的真核生物体内均克隆得到该家族的成员。该家族的成员在生物体内与组蛋白协同作用，调节着生物体遗传信息的表达。它们的表达异常通常与生物体内的一些发育紊乱性疾病及一些遗传性疾病的发生相关。

研究发现，该家族的成员其氨基酸序列的N末端均含有一保守的如下所示的一致性序列片段：R-R-S-A-R-L-S-A-[RK]-P，该序列片段可能是蛋白与核小体DNA内膜结合的活性区域，该区域的突变将直接导致蛋白无法与遗传物质DNA结合，无法正常地调节DNA与组蛋白八聚体间的相互作用，从而影响遗传信息的正常转录表达，即引发各种相关的DNA转录水平的代谢紊乱症。该蛋白的表达异常通常与生物体内一些发育紊乱症、各种遗传性疾病的发生相关。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与高迁移率组分蛋白家族的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为高迁移率组分蛋白家族10.45。

由于如上所述高迁移率组分蛋白家族10.45蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的高迁移率组分蛋白家族10.45蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新高迁移率组分蛋白家族10.45蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——高迁移率组分蛋白家族10.45以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码高迁移率组分蛋白家族10.45的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码高迁移率组分蛋白家族10.45的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产高迁移率组分蛋白家族10.45的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——高迁移率组分蛋白家族10.45的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——高迁移率组分蛋白家族10.45的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与高迁移率组分蛋白家族10.45异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。