[发明专利]一种新的多肽——人信号传导蛋白激酶13.86和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人信号传导蛋白激酶13.86，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

多细胞有机体的进化依赖于细胞之间的相互通讯联系。由于细胞间存在着精细的分工，一些细胞群体有赖于其他细胞群体，并要求其他的细胞群体对其产生应答反应。这种精巧的细胞间通讯网络可以控制细胞的生长、分裂、死亡、分化形成组织以及各种其他的生命过程。从高等动物见通讯的重要性和复杂性来看，很可能有机体中相当的一部分基因参与了这个过程。

细胞的化学信号因子可分为亲脂性和亲水性两种。其中亲水性的信号分子包括神经递质、生长因子、细胞因子等。它们不能穿过靶细胞质膜的双脂层，仅能于细胞表面上的特殊受体结合，通过信号转导机制，在细胞内产生第二信使激活蛋白激酶或蛋白磷酸酶的活性。而第二信使很快改变靶细胞中的酶的活性活非酶蛋白的活性，引起细胞对外界信号的反应。

一些生长因子与其相应的受体结合后，活化受体本身的酪氨酸蛋白激酶，激酶再磷酸化靶蛋白的酪氨酸残基，再通过一系列磷酸化的级联反应，影响基因的表达。现在研究得最清楚的这类蛋白是Ras蛋白。Ras蛋白在活化后，位于细胞溶质中的Raf等蛋白趋向到质膜胞内侧并与Ras结合，Ras使这些蛋白活化。Raf等蛋白是丝、苏氨酸蛋白激酶。在Raf等蛋白活化后向下游传递信号的过程包括了许多丝、苏氨酸残基磷酸化的级联反应，其中特别重要的一种是有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)，又称胞外信号调节的激酶(ERK，extracellular signal-regulated kinase)。Raf等蛋白可使MAPK的激酶(MAPKK)的丝、苏氨酸残基磷酸化，从而激活了MAPKK。因此Raf等蛋白又称为有丝分裂原活化蛋白激酶的激酶的激酶(MAPKKK)。

Ste11、Bck1和Byr2等蛋白是在酵母中发现的MAPKKK。它们在哺乳类中的人信号传导蛋白激酶称为YSK1。YSK1在许多组织和细胞中都有表达。YSK1的超量表达并不能引起ERK信号通路、JNK(c-Jun NH2-terminalkinase)/SAPK(stress-activated protein kinase)通路或p38/Mpk2通路的活化。因此YSK1激活的可能是一种新的细胞信号传递通路。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人信号传导蛋白激酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人信号传导蛋白激酶13.86。

由于如上所述人信号传导蛋白激酶13.86蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人信号传导蛋白激酶13.86蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人信号传导蛋白激酶13.86蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人信号传导蛋白激酶13.86以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人信号传导蛋白激酶13.86的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人信号传导蛋白激酶13.86的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人信号传导蛋白激酶13.86的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人信号传导蛋白激酶13.86的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人信号传导蛋白激酶13.86的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人信号传导蛋白激酶13.86异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；