[发明专利]一种新的多肽——人外被体蛋白(COPA)15.73和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人外被体蛋白(COPA)15.73，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

内质网以及高尔基体区室间的蛋白转运部分是由非网格蛋白包被小泡包被蛋白(COP)介导的。已有七种COP亚基被识别，它们都是一种被称为外被体蛋白的复合物的成分(Quek，H.H.and Chow，V.T.，Cytogenet.Cell Genet.76(3-4)，139-143(1997))。

人alpha-COP的标志基因是COPA，该基因含有33个外显子，所有的外显子-内含子连接都遵循GT-AG规则，缺乏TATA以及CAAT盒，但具有较高的G+C含量，还含有Sp1-结合位点，这与管家基因的特征一致。COPA位于染色体1q23-q25区域。该基因编码的蛋白与其它真核生物的COPA蛋白在N-端区域有最高的同源性，该区域中含有六个WD-40重复的特征序列模板(Van der Voorn and Ploegh，FEBSLett.307(1992)131-134)，并且各物种中的COPA蛋白都是亲水性的。人COPA蛋白广泛表达于成人以及胎儿组织中，在细胞中，COPA蛋白主要存在于微粒体及胞质中，核区室中没有COPA蛋白存在(Chow，V.T.and Quek，H.H.，Gene 169(2)，223-227(1996))。

倘若人COPA蛋白表达异常将会影响细胞中蛋白的转运，并引起一系列与之相关的疾病，例如肝癌等疾病(Quek，H.H.and Chow，V.T.，DNA Cell Biol.16(3)，275-280(1997))。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人外被体蛋白(COPA)的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人外被体蛋白(COPA)15.73。

由于如上所述人外被体蛋白(COPA)15.73蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人外被体蛋白(COPA)15.73蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人外被体蛋白(COPA)15.73蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人外被体蛋白(COPA)15.73以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人外被体蛋白(COPA)15.73的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人外被体蛋白(COPA)15.73的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人外被体蛋白(COPA)15.73的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人外被体蛋白(COPA)15.73的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人外被体蛋白(COPA)15.73的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人外被体蛋白(COPA)15.73异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中849-1280位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1496位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。