[发明专利]一种新的多肽——酪氨酸特异性蛋白磷酸酶12.10和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——酪氨酸特异性蛋白磷酸酶12.10，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

酪氨酸特异性蛋白磷酸酶(PTPase)是一种催化磷酸盐基团附着到酪氨酸残基上的酶，这种酶在控制细胞生长、增殖、分化和转化中起重要作用。PTPase是一个很大的酶家族，根据其存在形式和特点的差异，可归为两类：一类是可溶性PTPase，另一类是包含PTPase区域的跨膜受体蛋白。

PTPase由300个氨基酸残基组成，有两个保守的Cys残基，其中第二个Cys对于整个酶的活性有非常关键的作用。更值得关注的是，在其邻近位置的许多保守残基也显示了非常重要的作用。这一段氨基酸残基的序列如下：[LIVMF]-H-C-X(2)-G-X(3)-[STC]-[STAGP]-X-[LIVMFY]。在结构上，所有受体PTPase由不同长度的胞外区域、一个跨膜区域和位于细胞质中的C-末端区域，有一些受体PTPase的胞外部分包括重复的纤维结合蛋白III(FN-III)，免疫球蛋白类似区域、MAM区域或碳脱水酶类似区域，细胞质区域通常包含两个拷贝的PTPase区域，第一个具有酶活性，另外一个虽然没有酶活性，但影响到第一个酶的底物特异性。在这些区域，有催化活性的Cys残基通常比较保守，但是另外有些残基并不保守。

PTPase家族具有很高的酶活性，比一般的酪氨酸激酶要高出10-1000倍左右，因而能有效的控制细胞中磷酰酪氨酸的数量。在体内，它们能将酪氨酸的残基去磷酸化，并且参与信号转导和细胞周期调节。

许多致癌基因产物和生长因子有蛋白酪氨酸激酶活性，在细胞内，通过酪氨酰残基的磷酸化作用来发挥其影响作用。PTPase活性的抑制会引起一些细胞的增殖和分化，磷酰酪氨酸的量也跟着上升，导致肿瘤的发生，因此PTPase在组织中作为肿瘤抑制因子起作用。比如，在正常人乳腺中PTPase的活性很低，而在乳腺癌患者中其活性有明显升高的现象。另外，在许多人的许多器官组织癌症中，它都有类似的功能，包括直肠癌、上皮细胞癌、胰腺癌、神经胶质癌、前列腺癌、肺癌以及细胞性白血病等等。许多荷尔蒙和生长因子受体与某些逆转录病毒，也拥有明显的PTPase活性。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与酪氨酸特异性蛋白磷酸酶12.10的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为酪氨酸特异性蛋白磷酸酶12.10。

由于如上所述酪氨酸特异性蛋白磷酸酶12.10蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的酪氨酸特异性蛋白磷酸酶12.10蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新酪氨酸特异性蛋白磷酸酶12.10蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——酪氨酸特异性蛋白磷酸酶12.10以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码酪氨酸特异性蛋白磷酸酶12.10的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码酪氨酸特异性蛋白磷酸酶12.10的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产酪氨酸特异性蛋白磷酸酶12.10的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——酪氨酸特异性蛋白磷酸酶12.10的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——酪氨酸特异性蛋白磷酸酶12.10的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与酪氨酸特异性蛋白磷酸酶12.10异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。