[发明专利]一种新的多肽——人嘌呤受体9.68和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人嘌呤受体9.68，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

ATP除了为机体提供能量外，还可以调节一些生理活动。例如钙离子的浓度和环AMP的循环等等。胞外ATP主要通过P2受体家族发挥其生理作用。P2嘌呤受体(P2 purinoceptors)可以分为P2X受体(一种ATP门控的通道)P2Z受体(介导肥大细胞非选择性穿孔(nonselective pores)，和P2Y受体，这是一个G蛋白耦连的受体家族。P2Y受体至少有7个亚型。P2Y可以对ADP和ATP作出相应。【JComp Neurol 2000 Jun 5；421(3)：374-84】

P2Y1受体与P2T ADP受体的药理学性质类似，都会对血小板集聚作出回应。P2Y受体在人血小板和成巨核细胞中都有表达。因此，P2Y1受体可能是P2T(一种P2受体)的受体。P2Y1缺乏的小鼠的血小板在正常ADP的浓度下不能发生集聚，对其他的收敛剂的作用也显示出损伤了的集聚性能。P2Y1对ATP诱导的血小板集聚是必须的。【Blood.1998 Jul 1；92(1)：152-9】因此，P2Y1受体在血小板集聚过程中起一定的作用。【Biochem Biophys Res Commun 1999 Mar5；256(1)：94-7】

静脉注射ADP，胶原纤维或肾上腺在正常小鼠中会导致血栓栓塞，但在P2Y1缺乏的小鼠中却不会出现。因此，P2Y1受体在血栓形成中起重要作用。并且可能是一种抗血栓药物的受体。【FEBS Letts.403：26-30，1997】通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人嘌呤受体的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人嘌呤受体9.68。

由于如上所述人嘌呤受体9.68蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人嘌呤受体9.68蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人嘌呤受体9.68蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人嘌呤受体9.68以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人嘌呤受体9.68的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人嘌呤受体9.68的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人嘌呤受体9.68的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人嘌呤受体9.68的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人嘌呤受体9.68的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人嘌呤受体9.68异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中1172-1438位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2440位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人嘌呤受体9.68蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。