[发明专利]一种新的多肽——人Puralpha蛋白11.55和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人Puralpha蛋白11.55，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

一种单链DNA的结合蛋白。它可以与DNA复制起始位置的富含嘌呤的PUR结构的(GGN)n结合。它在启动DNA复制中起作用。

除此以外，它还在转录的反式激活中起作用。【1：Cell Mol Biol Res1993；39(8)：717-25】在细胞中还可能存在一种由Ca/CaM-Purα介导的基因表达途径调节不同的基因表达。【Cell Mol Biol Res.1993；39(8)：717-25.】Purα还可以与HIV-1的RNA调节结构TAR的突起和环状区域结合。这种结合对HIV-1基因组的有效的转录是非常重要的。【Gene 1998 Mar 27；210(1)：37-44】

还有证据表明Purα与细胞周期的调节有关。它可以与一种肿瘤抑制基因的产物Rb结合。Rb可以在细胞周期的G1晚期被磷酸化而激活，从而释放出几种细胞因子，使细胞从G1期进入S期。Purα的水平在S期的开始下降，在S期期间和G2期上升到以前的8倍，并达到顶峰。【：Cell Growth Differ 1998Aug；9(8)：651-65】Rb和Pur相互结合可以调节细胞周期。它们的突变可以导致发育障碍和癌症。

Purα定位于5q31。现在已经发现在脊髓发育不良和急性非淋巴细胞白血病患者的染色体中发现5q的部分缺失，导致5q综合症。最近的发现表明5q31位点是最常见的缺失位点。【J Biol Chem 1995 Oct 13；270(41)：24352-60】

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人Pur alpha蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人Pur alpha蛋白11.55。

由于如上所述人Pur alpha蛋白11.55蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人Pur alpha蛋白11.55蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人Pur alpha蛋白11.55蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人Pur alpha蛋白11.55以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人Pur alpha蛋白11.55的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人Pur alpha蛋白11.55的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人Pur alpha蛋白11.55的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人Pur alpha蛋白11.55的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人Pur alpha蛋白11.55的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人Pur alpha蛋白11.55异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中1615-1932位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-3181位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。